[发明专利]一种2,5－二取代吡唑啉－3－酮类衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的制备方法。

技术背景

2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物是一类重要的有机杂环化合物，具有重要的生理活 性，在医药、农药和生物学上有着重要的应用，具有抗炎止痛，除菌，除草，调节植物生 长等作用。

目前，还没有文献报道2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的制备方法，而其异构体1，5- 二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的制备较多。2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物只是作为1，5- 二取代吡唑啉-3-酮类衍生物制备的副产物被报道过[Sibi，M.P.；Soeta，T.J.Am.Chem. Soc.2007，129，4522.]。该制备方法以相应的α，β-不饱和酰胺为原料，用手性路易斯 酸来催化，该制备方法存在原料成本高、操作繁琐的不足之处，并最终制得的主要是其异 构体1，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物，而2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的产率很低， 不能作为合理的制法被推广。

发明内容

本发明的目的是提供一种原料易得且价格便宜、条件温和、反应收率高、操作简便、 具有良好的经济效益的制备2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物方法。

本发明一种2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的制备方法是通过如下技术方案完成 的：以α，β-不饱和酰胺类化合物为原料，α，β-不饱和酰胺类化合物结构式如(II)所 示，于35℃～120℃下，在有机溶剂中用碱催化与单取代的芳肼进行成环反应5～20小时， 反应完全经后处理得如式(I)所示的2，5-取代吡唑啉-3-酮类衍生物。反应式如下：

L＝离去基团

在上述的2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的制备方法中，式(I)、式(II)和式(III) 中的R¹为各种芳基，包括取代芳基，R²、R³各自为氢、C₁～C₄烷基、苄基、C₄～C₈的芳基及 杂芳基、C₆～C₈的芳氧基、硝基芳基或卤代芳基中的一种。进一步，式(I)、式(II) 或式(III)中，式R¹为苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯 基或对硝基苯基；R²为甲基、乙基、异丙基、苯基、对甲基苯基、对乙基苯基、对甲氧基 苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、2-呋喃基或2-噻吩基；R³为H、 甲基、乙基或苯基。

在上述的2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的制备方法中，α，β-不饱和酰胺类化合 物包括α，β-不饱和酰基苯并三唑、苯并咪唑、咪唑、噁唑啉酮、α，β-不饱和丁内酰亚 胺、戊内酰亚胺和己内酰亚胺。

在上述的2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的制备方法中，所述的碱为三甲胺、三乙 胺、三正丙胺、三异丙胺、二乙基异丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、1，8-二氮杂环 环(5，4，0)7-十一烯(DBU)、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、 氢氧化钡、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾中的一种。

在上述的2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的制备方法中，所述有机溶剂为二氯甲烷、 三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、 1，2-二氧基乙烷、-缩乙二醇、缩乙二醇二甲醚、乙腈、乙醚、正丁醚、甲醇、乙醇、 叔丁醇、四氢呋喃、苯、甲苯、对二甲苯、氯苯、溴苯，1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰 胺和二甲亚砜中的一种或一种以上，其中有机溶剂的用量为α，β-不饱和酰胺类化合物质 量的5-30倍。

在上述的2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的制备方法中，所述的反应过程中配料比 为：α，β-不饱和酰胺类化合物：单取代芳肼∶碱催化剂＝1∶1.0～2.5∶0.1～1.5。

在上述的2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物的制备方法中，所述的后处理为反应完全 后加入饱和氯化铵溶液，用二氯甲烷萃取，得有机层，有机层再用饱和碳酸钠溶液清洗； 有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂后，粗产物经柱色谱或薄层色谱纯化得所述的 2，5-二取代吡唑啉-3-酮类衍生物。