[发明专利]一种氧甲基异脲醋酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氧甲基异脲醋酸盐的制备方法。

背景技术

强无机酸的氧甲基异脲盐可以通过尿素与硫酸二甲酯反应，经过酸解、水解后得到。典型的例子是氧甲基异脲硫酸氢盐。

然而氧甲基异脲硫酸氢盐与醋酸不能反应，因为醋酸的强度太弱，不能直接得到弱酸的氧甲基异脲盐。

氧甲基异脲醋酸盐其有效成份氧甲基异脲，是合成氟脲嘧啶类抗肿瘤药物的重要中间体。也可用作脒基化剂与胺反应生成相应的胍盐。许多具有胍结构的药物或植物保护剂活性组分含有醋酸根作阴离子，需要用氧甲基异脲醋酸盐作为脒基化剂，如氧甲基异脲醋酸盐与十二胺反应生成多果定。

昭61-180760报导，在水溶液中氧甲基异脲硫酸氢盐与含水氢氧化钙混合，分离出形成的硫酸钙，而含有游离氧甲基异脲碱的滤液与醋酸反应生成氧甲基异脲醋酸盐溶液。该方法的缺点是：氧甲基异脲水解成为甲醇和脲，后者很难分离除去，在氧甲基异脲水溶液浓缩时发生分解，因而只能以极差的收率得到含有许多杂质的氧甲基异脲醋酸盐。

CN1198434A(1998)报导，氧甲基异脲盐酸盐与醋酸钠在甲醇溶液中反应生成氧甲基异脲醋酸盐。该方法的缺点是：副产氯化钠在甲醇中有一定的溶解度，难以完全去除。

辽宁化工2003.01报导，氧甲基异脲氢盐溶于有机溶剂中与氢氧化钠反应生成游离的氧甲基异脲。游离的氧甲基异脲与醋酸中和生成氧甲基异脲醋酸盐。该方法的缺点是：氧甲基异脲氢盐与氢氧化钠反应不完全，醋酸滴加的比例难以控制。

发明内容

本发明的目的是克服了现有技术的缺点，提供一种氧甲基异脲醋酸盐的制备方法。

氧甲基异脲醋酸盐的制备方法包括如下步骤：

1)氧甲基异脲硫酸氢盐的甲醇溶液在10℃至65℃温度下与醋酸钠和氢氧化钠反应，反应时间为2小时至10小时，氧甲基异脲硫酸氢盐与氢氧化钠、甲醇的摩尔比为1∶1∶6～10，氧甲基异脲硫酸氢盐与醋酸钠、氢氧化钠的摩尔比为1∶0.8～1.5∶0.8～1.50；

2)在步骤1)的温度下从反应混合物中除去沉淀的硫酸钠；

3)通过蒸馏甲醇来浓缩反应液，浓缩温度为40℃至80℃；

4)氧甲基异脲醋酸盐浓缩液冷却、结晶，离心分离即可。

所述的氧甲基异脲硫酸氢盐与醋酸钠、氢氧化钠的摩尔比优选为1∶1.0～1.2∶1.0～1.2。所述的步骤1)反应温度优选为0℃至50℃，反应时间优选为3小时至8小时。所述的步骤3)的浓缩温度优选为50℃至70℃。

本发明合成后的产品纯度高(≥98％)，产率高，单批合成产率在70～75％，母液回收后产率＞90％。工艺简单，本发明的方法特别适合于工业规模应用。

具体实施方式

实施例1

将292.4Kg(1.7Kmol)氧甲基异脲硫酸氢盐(95.5％)与150Kg(1.83Kmol)醋酸钠及68Kg(1.7Kmol)氢氧化钠在446Kg(14Kmol)甲醇中，并在30℃温度下搅拌5小时后过滤，滤渣用少量的甲醇冲洗，滤液进入浓缩釜中，并在60℃温度下真空浓缩，浓缩后的溶液进入结晶釜结晶，结晶完毕后过滤，产物在50℃温度下真空干燥后，得到165Kg(75.9％)纯度为98％的氧甲基异脲醋酸盐。

实施例2

将292.4Kg(1.7Kmol)氧甲基异脲硫酸氢盐(95.5％)与145Kg(1.77Kmol)醋酸钠及70Kg(1.75Kmol)氢氧化钠在446Kg(17Kmol)甲醇中，并在40℃温度下搅拌8小时后过滤，滤渣用少量的甲醇冲洗，滤液进入浓缩釜中，并在70℃温度下真空浓缩，浓缩后的溶液进入结晶釜结晶，结晶完毕后过滤，产物在50℃温度下真空干燥后，得到160Kg(73.6％)纯度为98％的氧甲基异脲醋酸盐。

实施例3

将292.4Kg(1.7Kmol)氧甲基异脲硫酸氢盐(95.5％)与140Kg(1.7Kmol)醋酸钠及70Kg(1.75Kmol)氢氧化钠在446Kg(14Kmol)甲醇中，并在20℃温度下搅拌4小时后过滤，滤渣用少量的甲醇冲洗，滤液进入浓缩釜中，并在65℃温度下真空浓缩，浓缩后的溶液进入结晶釜结晶，结晶完毕后过滤，产物在50℃温度下真空干燥后，得到155Kg(71.3％)纯度为98％的氧甲基异脲醋酸盐。

实施例4