[发明专利]抗柯萨奇病毒的药物组合物及其医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物组合物领域，具体地，涉及达玛烷型四环三萜类化合物人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇为活性成分的药物组合物，其在制备抑制柯萨奇病毒B3和在制备治疗由柯萨奇病毒B3感染所引起的病毒性心肌炎的药物中的应用。

背景技术

柯萨奇病毒是正链RNA病毒，属于小RNA病毒科，肠道病毒属，根据其生物学特点可分为A型和B型。柯萨奇病毒B型感染引起特征性传染性胸肋痛，可合并脑膜脑炎、心肌炎、肝炎等。

病毒性心肌炎主要由柯萨奇病毒B3(CVB3)感染所致，在各年龄组尤其青壮年中发病较高，是一常见的心血管疾病，由于病毒感染后可在心肌长期存在，而目前缺乏有效的抗病毒治疗手段，因此被CVB3感染的患者常表现为病程长、难治愈。西医对其治疗主要是使用抗病毒药、免疫抑制剂等，效果不甚理想。而近年来中药在病毒性心肌炎的治疗中表现出一定优势，如黄芪注射液、双黄连粉针等均有一定的抗病毒作用。

药用植物三七药理作用广泛，尤其对心血管系统的疾病有较好的疗效，但对由柯萨奇病毒B3(CVB3)感染所致病毒性心肌炎的治疗研究甚少。现有技术中未见有达玛烷型四环三萜类化合物人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇用于病毒性心肌炎治疗的研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供达玛烷型四环三萜类化合物人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇为活性成分的药物组合物，其在制备抑制柯萨奇病毒B3和在制备治疗由柯萨奇病毒B3感染所引起的病毒性心肌炎的药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下技术方案：

抗柯萨奇病毒B3的药物组合物，包括如下结构式所示的达玛烷型四环三萜类化合物人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇和药用载体，

人参皂苷Rh4                 20(S)-原人参三醇。

达玛烷型四环三萜类化合物人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇在制备抑制柯萨奇病毒B3药物中的应用。

达玛烷型四环三萜类化合物人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇在制备治疗由柯萨奇病毒B3引起的病毒性心肌炎的药物中的应用。

本发明首先对经炮制过的三七进行了系统地化学成分研究，利用多种分离手段，包括大孔树脂柱层析、正反相硅胶柱层析等，从中获得了28个达玛烷型四环三萜类化合物。

之后以柯萨奇病毒B3毒株(CVB3)和Hela细胞为实验对象进行药效试验。在Hela细胞上进行的体外抗病毒试验结果表明，其中2个已知化合物表现出较好的活性，结果如下：

表1人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇体外抗病毒试验

2个化合物人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇均属于原人参三醇型达玛烷型三萜，人参皂苷Rh4的17位侧链发生了一定变化，由于脱羟基产生了一个双键，而20(S)-原人参三醇为苷元。基于上述结果，本发明证实了2种达玛烷型四环三萜类化合物可在制备抗柯萨奇病毒药物中应用，并用于治疗病毒性心肌炎。

达玛烷型四环三萜类化合物人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇的一种医学用途，即用于治疗由柯萨奇病毒感染所引起的疾病。具体地说是对炮制过的三七进行了系统地化学成分研究，从中获得了一系列达玛烷型四环三萜类化合物，之后对其进行体外抗病毒活性筛选，其中2个已知化合物具有良好的体外抑制柯萨奇病毒的活性，可用于制备抗柯萨奇病毒药物。

本发明提供了用于治疗由柯萨奇病毒感染所引起的疾病的药物组合物，包括有效治疗剂量的作为活性成分的达玛烷型四环三萜类化合物人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇，以及药物学上可接受的载体。

本发明所述的治疗由柯萨奇病毒感染所引起的病毒性心肌炎疾病的药物组合物，由人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇与药学上可接受的载体制备的药物剂型包括片剂、胶囊、口服液、针剂或粉针剂。由于人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇可从三七及相关药材中提取分离，而片剂、胶囊、口服液、针剂或粉针剂等药物剂型的制备也是本领域的常规知识，因此，由人参皂苷Rh4或20(S)-原人参三醇与相应载体制备的各种药物剂型也能够由本领域技术人员容易实现。

上文所述的的药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂黏土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、以及和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。