[发明专利]毛萼乙素结晶、其制备方法及含有其的药物组合物

权利要求书

1.一种毛萼乙素I型结晶，该结晶具有约85，10.5，13.3，15.2，18.4，199，21.6，24.2，31.2，34.6和40.5°2θ峰的X-射线粉末衍射特征峰，且其熔点为约222～223℃。

2.根据权利要求1的毛萼乙素I型结晶，其特征在于该结晶的红外光谱具有约3314、3243、2987、2964、2933、2885、1710、1663、1644、1494、1379、1078、1059和816cm^-1处的特征峰。

3.权利要求1或2的毛萼乙素I型结晶，其具有基本如图1所示的粉末X射线衍射图型。

4.权利要求1至3中任意一项的毛萼乙素结晶的化合物，具有基本如图2所示的红外光谱图。

5.一种毛萼乙素II型结晶，该结晶具有约85，10.5，13.3，152，16.4，18.4，19.9，21.7，24.1和30.7°2θ峰的X-射线粉末衍射特征峰，且其熔点为约223～224℃。

6.根据权利要求5的毛萼乙素II型结晶，其特征在于该结晶的红外光谱具有约3322、3246、2986、2964、2933、2885、1709、1663、1644、1494、1378、1079、1058和816cm^-1处的特征峰。

7.根据权利要求5或6的毛萼乙素II型结晶，其具有基本如图3所示的粉末X射线衍射图型。

8.根据权利要求5、6或7的毛萼乙素II型结晶，其具有基本如图4所示的红外光谱图。

9.一种毛萼乙素III型结晶，该结晶于约14.2°2θ处具有X-射线粉末衍射特征峰，且其熔融态结晶熔点为约在210～211℃。

10.根据权利要求9的毛萼乙素III型结晶，其具有约3438、2937、2876、1728、1664、1463、1377、1081和1059cm^-1处峰的红外光谱特征峰。

11.根据权利要求9或10的毛萼乙素III型结晶，其具有基本如图5所示的粉末X射线衍射图型

12.根据权利要求9、10或11的毛萼乙素III型结晶，其具有基本如图6所示的红外光谱图。

13.一种如权利要求1至4中任意一项的毛萼乙素I型结晶的制备方法，该方法包括将毛萼乙素在15℃～80℃温度下完全溶解在有机溶剂中，然后在4℃～80℃的温度下，并在环境湿度10％～75％下重结晶，其中有机溶剂选自乙腈、DMF、二氧六环、正丁醇、异丙醇、无水乙醇、甲醇、四氢呋喃、95％乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、正丙醇或者丙酮中的一种或两种以上的混和溶剂。

14.一种如权利要求5至8中任意一项的毛萼乙素II型结晶的制备方法，该方法包括先把毛萼乙素I型结晶于15℃～80℃温度下溶解在选自乙腈、DMF、二氧六环、正丁醇、异丙醇、无水乙醇、甲醇、四氢呋喃、95％乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷或正丙醇的一种或两种以上的混和溶剂中，然后采用冷喷雾方法快速制备得到毛萼乙素的II型结晶。

15.一种权利要求9-12中任意一项的毛萼乙素III型结晶的制备方法，该方法包括将毛萼乙素I型结晶放置在210～230℃恒温箱中经5～30分钟转晶后制备得到毛萼乙素III型结晶。

16.含有毛萼乙素I型结晶、II型结晶和III型结晶中的任意两种或者三种的混合结晶。

17.一种药物组合物，该组合物含有权利要求1-12和16中任意一项中的毛萼乙素结晶和/或药用辅料。

18.根据权利要求17的药物组合物，其为片剂、胶囊，丸剂，注射剂，缓释制剂或控释制剂。

19.权利要求1-12和16任意一项的毛萼乙素结晶在制备抗肿瘤药物中的应用。

20.根据权利要求19的应用，其特征在于采用口服给药，使血液中毛萼乙素成分含量快速达到治疗有效浓度。