[发明专利]δ受体激动剂化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及含哌啶酰胺取代的三芳基二甲基哌嗪化合物及其用途，尤其 涉及在制药领域中治疗抑郁症的用途。该化合物可单独用，也可与任一现行 的抗忧郁症药物组成的混合物一起用。

背景技术

众所周知，随着经济的快速发展，生活节奏加快，抑郁症已成为一种常 见病、多发病。在美国精神病协会(American Psychiatric Association)出版 的“Diagnostic and Statistical Manual of Mental disorders”《精神病诊断和统计 手册》第4版(DSM IV)中，抑郁症被归类到心境障碍下，并分为三种类型： 重度抑郁症、心境恶劣障碍和其它未指明的抑郁症。根据长期性、严重性和 持续性来区分重度抑郁症和心境恶劣障碍。对于重度抑郁症，抑郁情绪必须 出现二周。对于心境恶劣障碍，抑郁情绪必须持续二周。对于心境恶劣障碍， 抑郁情绪必须在二年时间内的大多数天内出现。通常，重度抑郁症特征在于 其和平常的行为有鲜明的对比。曾患有严重抑郁发作的人可以行为和感觉正 常而突然出现严重的抑郁症状。相比而言，患有心境恶劣障碍的人具有比重 度抑郁症症状轻的长期性的抑郁。

在治疗抑郁症的努力中，已发展了多种抗抑郁组合物。其中有选择性5- 羟色胺重摄取抑制药(SSRI)，如色曲林(注册商标ZOLOFT--Pfizer)、氟洛 西汀(注册商标PROZAC-Eli Lilly)、帕罗西汀(商标PAXIL^TM-Glaxo Smith Kline)和氟伏沙明(商标LUVOX^TM)。抗抑郁组合物的其它例子包括：三 环抗抑郁药例如那些注册商标ELAVILTM(Merck、Sharpe和Dohme)出售的 药剂：氨基酮类抗抑郁药如丁氨苯丙酮：和锂，一种用于治疗双相型障碍的 金属。然而，这些药物虽然有效，但经常产生有问题的副作用，如嗜睡症、 思维混乱、不能集中注意力和性功能障碍。通常，这些药物需要约6至8周 才能显示出任何期望的治疗效果。当在观察到任何治疗效果前不得不通过反 复试验确定正确的药物或药物组合时，这一时间周期会被延长。此外，最近 的研究表明这些药物中的许多种会产生不良生理副作用，还不清楚这些药物 是如何影响儿童和青年期的病人。

因此，需要一种基于药理学的有效的抑郁症治疗药物，同时必须见效快。 还希望具有一种对于抑郁症治疗中使用的已知组合物可加强疗效并减少副 作用的治疗药物。现有技术中缺乏这类治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中的不足，提供一种能治疗和预防经历 或易得心境障碍的患者的心境障碍的药物，该药物包括单体化合物或组合 物，该单体化合物或组合物包括具有下式的三芳基二甲基哌嗪化合物，所述 的化合物的具有通式(I)的化学结构式：

其中，R选自下列基团：

R可以是C₁-C₆饱和或不饱和的烷基，C₃-C₆含支侧链烷基，C₃-C₆环 烷基，最适取代位置为哌啶环的2、3或4位，C₁-C₆烷基链的任何一个C 都有可以是羰基的最适位置。

与现有的δ-受体化合物重大的区别在于，氨基基团所取代的哌啶环降 低了代谢并提高了δ-受体活性。不同于已知的二乙基氨取代的联苯-联苯 哌嗪化合物，该化合物具有相当好的药理学和新陈代谢的优势。

本发明的药物治疗正经历或易得心境障碍的患者的使用方法，该方法包 括给所述患者施用有效量的药物。可采用任何适当的给药方式施用这些治疗 单体化合物或组合物，例如可选择：口服、直肠、局部、舌下、粘膜、鼻、 眼、皮下、肌内、静脉内、脊髓、鞘内、关节内、动脉内、蛛网膜下、支气 管、淋巴和子宫内给药。

治疗心境障碍的药剂可以为任何合适的类型，可包括不限于三环抗抑郁 药、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、5-HT激动剂和拮抗剂、氨基酮、5-羟 色胺重摄取抑制药和肾上腺素重摄取抑制药。在根据本发明的一个具体实施 方案中，其中在施用的治疗组合物中使用了另一种治疗心境障碍的药剂，这 一另类的治疗心境障碍的药剂是三芳基甲基哌嗪化合物和/或δ类鸦片受 体激动剂。