[发明专利]舒肝颗粒及其在治疗乳腺增生中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是舒肝颗粒及其在治疗乳腺增生中的应用。 

背景技术

舒肝颗粒系由昆明中药厂有限公司生产的中药复方制剂，由当归、白芍、白术等中药组成。它用于肝气不舒的两胁疼痛，胸腹胀闷，月经不调，头痛目眩，心烦意乱，口苦咽干，以及肝郁气滞所致的面部黧黑斑(黄褐斑)等症的治疗。 

发明内容

本发明的目的是提供一种舒肝颗粒的药物配方及新用途，即用于治疗乳腺增生疾病。 

本发明的舒肝颗粒原料组方和重量配比(重量份)为：当归(蒸)200～250、白芍(酒炙)133～150、白术(麸炒)133～150、醋香附67～100、柴胡(醋炙)93～140、茯苓133～150、薄荷67～100、栀子(炒)40～60、牡丹皮40～60、甘草94～120。 

本发明的舒肝颗粒用来治疗乳腺增生疾病。成人每次2袋，每天2次(按成人60kg体重计算)，一般服用30天为一个疗程(月经前服用15天，二个月经周期)，服用2-3个疗程。 

以下为本发明的主要药效学试验： 

采用雌激素造成大鼠乳腺增生模型，观察乳腺的形态学改变、性激素水平及细胞增殖核抗原，以评价舒肝颗粒对大鼠乳腺小叶增生的治疗作用，此外，采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验、醋酸致小鼠扭体反应，及肾上腺素致小鼠二廓微循环障碍等试验，对舒肝颗粒进行抗炎、镇痛及改善微循环等药效学研究，以期为舒肝颗粒应用于临床提供药效学依据。结果表明：1.舒肝颗粒明显减轻乳腺增生模型大鼠导管上皮的增生程度，中高剂量组大鼠的腺泡数、腺腔分泌物亦明显少于模型组，且优于等临床剂量倍数的乳康片。表明舒肝颗粒对雌激素所致的大鼠乳腺增生有明显治疗作用。其作用机制与抑制PCNA的表达和降低雌激素水平有关。2.舒肝颗粒中、高剂量组(3.2、6.4g/kg；相当于临床推荐剂量的42和84倍)灌胃给药后，明显抑制二甲苯所致的小鼠耳壳肿胀，抑制率分别为27.7和32.4％，提示舒肝颗粒具有明显的抗炎作用3.舒肝颗粒灌胃给药剂量依赖性地显著减少醋酸所致小鼠的扭体次数，与等临床剂量的乳康片组相比药效相当，提示舒肝颗粒对化学性的刺激剂引起的疼痛反应有一定的对抗作用。4.舒肝颗粒能扩张小鼠耳廓微动脉管径(高剂量组，6.4g/kg)，对小鼠耳廓微静脉也有舒张作用，其中低、中剂量组(1.6、3.2g/kg)分别自20min和10min开始，静脉管径明显舒张；腹腔注射肾上腺素之后，溶媒对照组小鼠耳廓微动静脉明显收缩，造成了小鼠耳廓的微循环障碍。而舒肝颗粒则明显减轻肾上腺素所致的微循环障碍，对微静脉的舒张作用更强；提示舒肝颗粒对正常小鼠耳廓的微动、静脉有一定的扩张作用，对肾上腺素致小鼠耳廓的微循环障碍有一定的改善作用。以上试验结果为本品拟用于治疗乳腺小叶增生提供了药效学试验依据。 

试验目的对昆明中药厂有限公司提供的舒肝颗粒进行药效学研究，为舒肝颗粒临床用于治疗乳腺小叶增生提供药效学依据。 

受试药物 

1)舒肝颗粒：舒肝颗粒干膏粉由昆明中药厂有限公司提供，每g干膏粉相当于8.83g原药材。成品规格：3g/袋；10g/袋，相当于原药材10g，批号：060101，临床推荐用量每次2袋，每天2次，按成人60kg体重计算，临床用量为0.2g/kg(相当于生药量0.67g/kg)。临用前用羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成适宜浓度备用。 

2)乳康片：安康正大制药有限公司生产，国药准字Z20003237，规格：每片重0.35g，批号：20060106，有效期2008年12月。用法：口服，一次2～3片，一日3次。按成人60kg体重计算，临床用量为0.0525g/kg。临用前用CMC-Na配制成适宜浓度备用。 

动物 

健康ICR小鼠、SD大鼠均由昆明医学院实验动物中心提供[实验动物生产许可证号：SCXK(滇)2005-2008]。饲养条件：室温为20±2℃，相对湿度60～70％。 

实验分组及剂量设计依据 

舒肝颗粒设低、中、高三个剂量组，同时设溶媒对照组和乳康片阳性对照组。参照文献[陈奇主编.中药药理研究方法学.北京.人民卫生出版社.第一版.2000，p1103]按动物体表面积比率换算各种动物的等效剂量，详见表1： 

表1各种动物按等效剂量设计的用药剂量 

注：1.首先参照人用推荐剂量设置大鼠的试用剂量。