[发明专利]2,4,5-三取代-1,3-二硫戊环、其合成方法、其应用

权利要求书

1.具有抗肿瘤活性的通式I化合物：

通式I

其中，AA选自Ala，Arg，Asn，Gln，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met， Phe，Pro，Ser，Thr，Val，Tyr，Glu(O^tBu)或Trp。

2.一种制备权利要求1所述的通式I化合物的方法，包括：

(1)在4N氯化氢/甲醇溶液中将二巯基丁二酸转变为二巯基丁二酸甲酯；

(2)在浓盐酸存在下将二巯基丁二酸甲酯与1，1，3，3-四甲氧丙烷缩合制备得到 2-(2，2-甲氧基乙基)-4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊环；

(3)在LiAlH₄存在下将2-(2，2-甲氧基乙基)-4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊环还原为 2-(2，2-甲氧基乙基)-4，5-二羟基-1，3-二硫戊环；

(4)在DMAP和DCC存在下Boc-L-氨基酸与2-(2，2-甲氧基乙基)-4，5-二羟基 -1，3-二硫戊环偶联生成2-(2，2-甲氧基乙基)-4，5-二-(N-Boc-L-氨基酰氧甲基)-1，3-二硫 戊环；

(5)在4N氯化氢/乙酸乙酯溶液中将2-(2，2-甲氧基乙基)-4，5-二-(N-Boc-L-氨基 酰氧甲基)-1，3-二硫戊环转化为2-(2，2-甲氧基乙基)-4，5-二-L-氨基酰氧甲基-1，3-二硫 戊环。

3.按照权利权利要求2的方法，其特征在于：步骤(4)中所述的Boc-L-氨基酸 选自Boc-L-Ala-OH，(Boc)₂-L-Arg-OH，Boc-L-Asn-OH，Boc-L-Gln-OH，Boc-Gly-OH， Boc-L-His-OH，Boc-L-Ile-OH，Boc-L-Leu-OH，(Boc)₂-L-Lys-OH，Boc-L-Met-OH， Boc-L-Phe-OH，Boc-L-Pro-OH，Boc-L-Ser-OH，Boc-L-Thr-OH，Boc-L-Val-OH， Boc-L-Tyr-OH，Boc-L-Glu(O^tBut)-OH或Boc-L-Trp-OH。

4.一种治疗肿瘤的药物组合物，由有效量的权利要求1所述的通式I化合物 和药学上可接受的辅料组成。

5.权利要求1所述的通式I化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。