[发明专利]一种稳定的多氧清原药制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种农药原药的制备方法，具体涉及一种稳定的多氧清原药制 备方法。本公司研发的多氧清原药是不吸水链霉菌杭州变种的代谢产物，属于 广谱性抗生素类杀菌剂，具有较好的内吸性，主要干扰菌体细胞壁几丁质的生 物合成，还能抑制病菌产孢和病斑扩大，对链格孢、宫部旋孢腔菌、稻纹枯病 菌有特效。

技术背景

我国是农用抗生素研究与生产的大国，在某些领域(如井冈霉素及赤霉素) 处于国际领先水平。我国农用抗生素的研究始于上世纪50年代，以筛选杀菌抗 生素和植物生物调节剂为主。经过近半个世纪的研究与发展，现有研究单位20 多个，科研人员数千余人，相继成功开发了春雷霉素、赤霉素、庆丰霉素、井 冈霉素、农抗120、中生菌素等近20个农用抗生素品种。其中，农用杀菌抗生 素品种为13个，占76.47％。在大规模生产的品种当中有井冈霉素，加上其他农 用杀菌抗生素品种如农抗120和多抗霉素等，农用抗生素杀菌剂年产量可达5 千吨(折百计)，年应用面积达2～3亿亩次，占到我国农药杀菌剂的10％左右。 从世界范围看，农用抗生素的研究与开发方面具有影响的研究机构有5个，主 要集中在美国和日本，美国是默克公司与诺华公司，日本是明治制药、北里研 究所和理化学研究所。从1983～1996年每年报道的新抗生素专利数量约100余 项，其中日本占80％；新农畜抗生素为150多种，占总数的10％左右。我国的 井冈霉素与日本的多抗霉素是目前开发最为成功的两大农用杀菌抗生素。其生 产菌种都是链霉菌，发酵单位都在20000μg/ml左右，发酵时间也比较短，约在 40-60小时之间。井冈霉素已经成为农药中每亩用药成本最低的农药品种，而在 我国的水稻生产中发挥不可替代的作用。目前本公司多抗霉素(多氧清)的生 产技术及成本与井冈霉素相当，与日本的多抗霉素不相上下，达到了国际先进 水平，而国内其他厂家的生产水平则相距甚远。本发明已有的核心技术是在国 内首先使用离子注入法培育多氧清超高产菌株，并建立起了低浓度产品中试生 产线。本发明的主要内容为运用超滤、纳滤等现代膜提取技术应用于多氧清的 生产工艺中，开发高浓度的多抗霉素水剂和粉剂二大系列，建立起低成本、连 续、稳定、高产、高收率的发酵及提取工艺，使发酵时间由当前的90-120小时 缩短到≤50小时、发酵单位由当前的5000-8000μg/ml提高到20000ug/ml以上、 提取收率由当前的70％提高到95％以上。

多氧清产品理化性质和基本特征：

中文通用名称：多氧清

英文通用名称：polyoxin

其他名称：多抗霉素

技术指标：有效含量≥15％

结构式：

理化性质：多氧清为无定型粉末，熔点>160℃(分解)；溶解度(20℃)1kg/l 水；<100mg/l丙酮，甲醇和一般有机溶剂；PH值2.5-4.5，PH1-8下稳定。 多氧清产品的特征

(1)通过“二化”(驯化、优化)措施，采用离子注入法，60Co照射等 复合诱变，培育“多氧清”超高产菌株，并建立低浓度产品中试生产线。

(2)通过“二滤”(超滤、纳滤)现代膜提取技术，并将“二滤”现代膜 提取技术应用于“多氧清”的生产工艺中，优化制剂产品，开发高浓度水剂和 粉剂二大系列制剂产品。

(3)通过“二艺”(发酵工艺、提取工艺)，建立低成本、连续、稳定、高 产、高收率的发酵及提取工艺，从而实现“一缩”、“二高”的目的，即缩短发 酵周期(将发酵时间由当前的90-120小时缩短到≤50小时)、提高发酵单位(将 发酵单位由当前的5000-8000μg/ml提高到20000ug/ml以上)、提高提取收率(将 提取收率由当前的70％提高到95％以上)。

(4)通过“二优”工艺(优化废水处理工艺、优化废渣处理工艺)，重点 加强废水处理工艺的研究，确保达标排放。

(5)通过“二线”技术集成(水剂生产线技术集成、粉剂生产线技术集成)， 优化生产工艺，建立15000吨“多氧清”水剂和粉剂二大系列生产示范基地。

技术内容

本发明的目的是提出一种“多氧清”原药的制备方法 本发明的目的通过以下技术方案实现：

本发明提供一种“多氧清”原药的制备方法，包括如下步骤：

1、研究内容