[发明专利]一种聚乙二醇单甲醚-聚己内酯-聚磷酸酯三嵌段共聚物及其制备的siRNA药物载体

权利要求书

1.一种siRNA的药物载体，它的活性成分是聚合物形成的带正电荷的纳米颗粒；

所述纳米颗粒进行了化学修饰或配体修饰；

所述聚合物为聚乙二醇单甲醚-聚己内酯-聚磷酸酯三嵌段共聚物；

所述聚己内酯为聚ε-己内酯，所述聚磷酸酯由结构式如式(I)的五元环状磷酸酯单体聚合而成：

所述三嵌段共聚物中，中间嵌段是所述聚己内酯，一个末端嵌段是聚乙二醇单甲醚，另一个末端嵌段是所述聚磷酸酯；所述聚乙二醇嵌段的聚合度为45，对应的数均分子量为2000g/mol；所述聚己内酯嵌段的聚合度为45-100，对应的数均分子量为5,130-11,400g/mol；所述聚磷酸酯嵌段的聚合度为7-12，对应的数均分子量为1,420-2,430g/mol。

2.如权利要求1所述的药物载体，其特征为：所述三嵌段共聚物为mPEG₄₅-PCL₄₅-PPEEA₇或mPEG₄₅-PCL₁₀₀-PPEEA₁₂。

3.一种聚乙二醇单甲醚-聚己内酯-聚磷酸酯三嵌段共聚物，所述聚己内酯为聚ε-己内酯，所述聚磷酸酯由结构式如式(I)的五元环状磷酸酯单体聚合而成：

所述三嵌段共聚物中，中间嵌段是所述聚己内酯，一个末端嵌段是聚乙二醇单甲醚，另一个末端嵌段是所述聚磷酸酯，所述聚乙二醇单甲醚嵌段的聚合度为45，对应的数均分子量为2,000g/mol；所述聚己内酯嵌段的聚合度为45-100，对应的数均分子量为5,130-11,400g/mol；所述聚磷酸酯嵌段的聚合度为7-12，对应的数均分 子量为1,420-2,430g/mol。

4.如权利要求3所述的共聚物，其特征为：所述三嵌段共聚物为mPEG₄₅-PCL₄₅-PPEEA₇或mPEG₄₅-PCL₁₀₀-PPEEA₁₂。

5.一种合成聚乙二醇单甲醚-聚己内酯-聚磷酸酯三嵌段共聚物的方法，是以端羟基聚乙二醇单甲醚-聚己内酯为大分子引发剂，以异辛酸亚锡为催化剂，通过环状磷酸酯单体的开环聚合反应得到三嵌段共聚物；

所述端羟基聚乙二醇单甲醚-聚己内酯是以聚乙二醇单甲醚为引发剂，以异辛酸亚锡为催化剂，在本体条件下引发己内酯单体聚合而成；

所述环状磷酸酯单体通过2-氯-2-氧-1，3，2-二氧磷杂环戊烷和N-叔丁氧羰基胺基乙醇反应得到；

所述2-氯-2-氧-1，3，2-二氧磷杂环戊烷通过乙二醇和三氯化磷反应得到；

所述N-叔丁氧羰基胺基乙醇(EABoc)通过乙醇胺和二碳酸二叔丁酯反应得到。