[发明专利]一种阿莫西林舒巴坦匹酯口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域。具体涉及一种阿莫西林舒巴坦匹酯口服制剂及其 制备方法。

技术背景

阿莫西林为广谱半合成青霉素，对革兰氏阴性菌和阳性菌均有较强的杀灭 作用；舒巴坦匹酯是β-内酰胺酶抑制剂，对金黄色葡萄球菌和多数革兰氏阴性 菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用，能增加青霉素对产酶的流感杆 菌、大肠杆菌、克雷伯菌、变形杆菌和普鲁威登菌等的抗菌活性。临床研究表 明：阿莫西林联合舒巴坦抗菌作用明显强于阿莫西林单方。目前国内市场已有 阿莫西林舒巴坦匹酯片剂、胶囊剂，该药适用于产酶菌株引起的下列感染性疾 病：1.呼吸道感染：急、慢性支气管炎、肺炎、耳、鼻、口腔及咽喉部感染。 2.皮肤及软组织感染：疖、痈、蜂窝组织炎、伤口感染等。3.泌尿生殖系统感 染：尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、淋病、妇科感染等。

《中国药典》2005年版记载中阿莫西林味微苦，舒巴坦匹酯有特臭，味微 苦。两药配比组方后虽抗菌作用强于阿莫西林单方，但阿莫西林和舒巴坦匹酯 在生理上均具有使人不愉悦的味道，尤其舒巴坦匹酯的特臭气味更让人难以接 受，仅是闻到就会让人产生恶心、呕吐的不悦感觉。两药组合后的特殊气味更 是让人难以接受。目前上市的阿莫西林舒巴坦匹酯胶囊是将药物装于胶囊中， 通过胶囊将药物与味蕾隔离来达到掩盖气味的目的，但胶囊壳并非完全密封， 在放置过程中药物气味透过胶囊壳挥发出来，当患者打开铝塑包装时仍然会闻 到不适气味。阿莫西林舒巴坦匹酯片是通过包衣手段来掩盖其气味，该片剂初 入口能够被人们接受，但吞服后残留在口腔中少量的药物使得口中仍有苦涩味， 舌头略有麻木感，有很强的后味，从而降低病人服药的顺应性。故有效掩盖不 愉悦的味道是患者接受和顺从这类剂型的关键因素。

经检索的中国专利200510123859.2，名称为《阿莫西林舒巴坦匹酯口服制 剂及其制备方法》，公开了该制剂由活性成分阿莫西林、舒巴坦匹酯和药用载体 低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、PVP、乙醇等组成。同 时，还公开本发明制剂的制备方法，包括粉碎过筛、制软材、制粒、整粒，测 定含量，压片等步骤。但该发明专利未提及掩盖阿莫西林和舒巴坦匹酯自身所 具有的不适气味的方法，故有效掩盖阿莫西林和舒巴坦匹酯不适气味的问题一 直是本制剂中需要解决的难点问题。

目前，在药剂学领域中口服制剂掩味方法主要通过添加矫味剂，包衣法， 分子包合技术，β-环糊精包合作用，利用固体分散技术等手段来达到药物遮味 的效果。但本领域技术人员熟知采用分子包合技术、β-环糊精包合作用以及固 体分散技术来遮味，条件不易控制，且最终产品须经特殊手段验证，如X-衍射， 差示热分析(DSC)等，过程繁杂，而粉末或颗粒包衣工艺复杂，效果也不好， 很难完全掩盖住药物气味。目前未见针对阿莫西林舒巴坦匹酯口服制剂的掩味 技术的文献报道。

由于添加矫味剂法工艺简单，便于操作，故我们采用该方法通过数十个处 方筛选，反复对处方进行研究，最终通过固定组分、用一定比例组合而得的组 合物能达到有效掩盖阿莫西林和舒巴坦匹酯的苦味和臭味混合而成的不适气味 的目的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术存在的不足，设计出按固定 组分、一定比例组成的药物组合物能有效掩盖阿莫西林和舒巴坦匹酯的不适气 味。

本发明所提供的技术方案是：其特征在于由活性成分阿莫西林、舒巴坦匹 酯和药用辅料按固定组分、一定比例组成：阿莫西林125份、舒巴坦匹酯125 份、微晶纤维素80～110份、蔗糖57～77份、甘露醇200～280份、纽甜1.5～ 2.5份、柠檬酸3.5～4.5份、薄荷脑15～24份、谷氨酸钠65～90份、香精5～ 10份。

上述组合物中阿莫西林和舒巴坦匹酯作为活性成份，其他均为辅料。其辅料 作用是微晶纤维素为填充剂、稀释剂；蔗糖为填充剂、矫味剂；甘露醇为稀释 剂、干燥黏合剂；柠檬酸为矫味剂、抗氧剂；纽甜、薄荷脑、谷氨酸钠、香精 为矫味剂。

该药物组合物可以制备成片剂、咀嚼片、颗粒剂、胶囊剂。

本发明阿莫西林舒巴坦匹酯口服制剂的制备方法包括如下步骤：

(1)备料：取上述配比量的原辅料，分别粉碎过100目筛，备用；

(2)混合：按上述配比量的纽甜、谷氨酸钠、柠檬酸、蔗糖、甘露醇混合均匀， 加入上述配比量的阿莫西林、舒巴坦匹酯、微晶纤维素，混合均匀；