[发明专利]左旋氨氯地平和贝那普利的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种以左旋氨氯地平和贝那普利为活性成分的药物组合 物在治疗高血压特别是肾性继发性高血压领域的用途。

                       技术背景

近年来，随着我国人民生活水平不断提高、老年人口的增长，高血压 正成为一种患病率极高的常见病走进我们的生活。目前全球尚无有效的手 段可以根治高血压，此病一旦患上将伴随终身并引起很多其它相关疾病。 根据世界卫生组织(WHO)对全球各种疾病的死亡统计，以高血压等为代 表的心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的比例为36％，高血压正严重危 害人类健康。

目前临床试验证据表明，有效降压并减少心血管并发症的常用药物有 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、 β受体阻滞剂(BB)、钙通道拮抗剂(CCB)、噻嗪类利尿剂和复方制剂。 大规模临床研究发现，α受体阻滞剂可以增加心力衰竭的发病，目前已经 不推荐其作为降血压治疗的一线用药，可作为二线降压药物。

贝那普利(Benazepril)作为高血压治疗药物，为一长效、不含巯基的 血管紧张素转化酶抑制剂，是一前体药物，在体内水解成活性物苯那普利 拉(Benazeprilate)而发挥药效。对血管紧张素转化酶具有较强的选择性抑制 而产生降压作用，效果与卡托普利、依那普利相似，对血压正常者的血压 和心率几乎没有影响。贝那普利化学名为3-[(1-乙氧羰基-3-苯基-(1S)- 丙基)氨基]2，3，4，5-四氢-2-氧代-1H-1-(3S)苯并氮杂卓-1-乙酸及其 药学上可接受的盐，该化合物以盐酸盐的形式商业出售，商品名为 LOTENSIN或CIBACEN。临床上盐酸贝那普利的用量为10mg每天， 每天最大推荐剂量为40mg，一次或均分为两次服用。

左旋氨氯地平为钙离子拮抗剂，是氨氯地平的旋光异构体，阻滞心肌 和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，直接舒张血 管平滑肌，具有抗高血压作用。左旋氨氯地平缓解心绞痛是通过扩张外周 小动脉，使外周阻力降低，从而降低心肌耗氧量，另外扩张正常和缺血区 的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人的心肌供氧量增加。左旋 氨氯地平化学名为(S)-(-)-3-乙基5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4- 二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯及其药学上可接受的盐，该化合物以马来酸 盐或苯磺酸盐的形式商业出售，商品名为玄宁和施慧达。临床上苯磺 酸左旋氨氯地平治疗高血压的推荐初始剂量为5mg，每日一次，最大剂量 不超过10mg；马来酸左旋氨氯地平推荐初始剂量为2.5mg，每日一次，最 大剂量不超过5mg。

高血压疾病按发病类型可分为自发性高血压和继发性高血压，其中继 发性高血压的血压控制难度更大，尤其是肾性继发性高血压。氨氯地平和 贝那普利是两种不同作用机理的药物，组成的复方制剂更适用于不能用氨 氯地平或贝那普利单一药物降压的病人，尤其适用于老年病人、虚弱个体 和肝功能不全病人。专利CN1461218A和CN1481241A报道了消旋氨氯地 平和贝那普利的组合物治疗高血压领域的用途，但未提及左旋氨氯地平与 贝那普利组合的情况。专利CN1814290A研究了一种含钙通道阻滞剂和 ACE抑制剂的多层片制剂制备的可行性，其主要研究的是制剂工艺和制备 方法。专利CN1827111A报道了左旋氨氯地平与贝那普利组合的制剂工艺 并提及其用途，但其提及的对高血压治疗用途不具体，并且未对具体哪一 类型高血压的治疗用途作详细研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种左旋氨氯地平和贝那普利的药物组合物，其 在治疗各种高血压特别是肾性继发性高血压方面的用途。