[发明专利]猪干扰素长效注射剂型的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物药物的制备技术，特别涉及一种猪干扰素长效注射剂型的制备方法。

背景技术

目前，猪干扰素都是以注射的途径给药，通常有较好的治疗效果，但多者每天需要注射1—2次，连用2—5天，给养殖业主的使用带来很多不便，因此将其制成长效剂型便成为人们追求的目标。已有的猪干扰素存在需要长期频繁注射、使用不便、生物利用度低以及药物使用量大等缺陷。

因此，提供一种猪干扰素长效注射剂型的制备方法，有效预防和治疗各种猪病毒性疾病，是该技术领域科研人员急需开发的新课题之一。

发明内容

本发明的目的是为克服已有技术的不足之处，提供一种制备简单、应用方便、效果显著的猪干扰素长效注射剂型的制备方法。

一种猪干扰素长效注射剂型的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将一定量的猪干扰素溶解在含有稳定剂的PBS缓冲溶液，制成水相溶液(W1)，猪干扰素的含量为0.5—50毫克/毫升；

(2)将丙交脂/乙交脂共聚物用二氯甲烷溶解制成油相溶液(O)，丙交脂/乙交脂共聚物的含量为0.1—0.5克/毫升；将上述含猪干扰素的水相溶液(W1)加入到油相溶液(O)中，油相溶液(O)与水相溶液(W1)的比例为20∶1至2∶1，使这两种溶液在温度5—30℃下搅拌混合均匀，制成初乳W1/O，在4—10℃下保存；

(3)将聚乙烯醇充分溶解于水制成水相溶液(W2)，聚乙烯醇的重量浓度为0.5-50％；将上述初乳W1/O加入到水相溶液(W2)搅拌均匀，初乳W1/O与水相溶液(W2)的比例为1∶50至1∶200，制成复乳W1/O/W2，在4—10℃下保存；

(4)将复乳W1/O/W2转移到NaCl水溶液中，搅拌均匀，使有机溶剂挥发，然后离心收集微球；

(5)所述步骤(2)中的搅拌温度为5—30℃，搅拌速度为500—8000转/分，搅拌时间为0.02—0.2小时；

(6)所述步骤(3)中的搅拌温度为5—30℃，搅拌速度为100—3000转/分，搅拌时间为0.2—0.5小时；

(7)所述步骤(4)中的搅拌温度为5—30℃，搅拌速度为500—3000转/分，搅拌时间为0.2—0.5小时；

(8)为了保持溶液的稳定，加入一定量的稳定剂，稳定剂直接加入到所述制备步骤(1)溶液中。

所述稳定剂选自海藻糖、牛血清白蛋白和聚乙二醇的一种或一种以上。

所述稳定剂的加入量为最终溶液的0.1％—10％。

所述猪干扰素为重组猪基因工程干扰素IFN-α、IFN-β和猪天然白细胞干扰素。

本发明方法的有益效果是：该注射用猪干扰素长效注射剂型能够减少猪干扰素用药次数，是一种理想的猪干扰素长效剂型。具有制备工艺简单，容易实现，应用方便，所需成本低等特点。该方法采用毒性小，注射安全的分散剂及油相等材料，使猪干扰素均匀的分散溶解到油相中，最终成为一种猪干扰素的长效剂型。采用该方法制成的猪干扰素的长效剂型体外实验表明，用猪扰素为包裹对象，所制得的猪干扰素微球形态圆整，粒度分布均匀，粒径分布在40微米以下，载药量可达6.0％以上，包封率在30.0％以上，体外缓释可以达4周释药，符合长效制剂特征。一次注射后能够在较长时间内发挥抗病毒药效。将猪干扰素做成微球制剂，可以延长药物作用时间，大大提高药物疗效和经济效益。

具体实施方式

以下结合实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下：

实施例1

一种猪干扰素长效注射剂型的制备方法，其特征在于具体实施步骤如下：

(1)将40.0毫克猪基因工程干扰素IFN-β溶解在1.0毫升含有2％的聚乙二醇4000的PBS缓冲溶液，制成水相溶液(W1)；

(2)将900.0毫克丙交脂/乙交脂共聚物溶解于2毫升二氯甲烷制成油相溶液(O)；

(3)将上述含猪干扰素的水相溶液(W1)加入到油相溶液(O)中，使这两种溶液在温度15℃下、搅拌速度为8000转/分、搅拌时间为0.05小时，搅拌混合，制成初乳W1/O，在4—10℃下保存；

(4)将上述初乳W1/O在2000转/分搅拌情况下加入到400毫升3％的聚乙烯醇中，搅拌温度为5—30℃，搅拌时间为0.2小时，制成复乳W1/O/W2，在4—10℃下保存；