[发明专利]含PEG化人生长激素缀合物的药物及其应用

权利要求书

1.低剂量的与人生长激素的单一游离氨基共价连接而成的PEG化hGH缀合物 在制备用于治疗重度烧伤或儿童特发性矮小的药物中的应用，其中，

所述低剂量是0.01-0.26mg/kg体重；

所述缀合物由聚乙二醇通过N-羟基琥珀酰亚胺基与人生长激素的单一游离 氨基共价连接而成，所述缀合物用高效大小排阻层析或反相高效液相层析检测纯 度达到99％以上，其中人生长激素的氨基酸序列为Seq ID NO：1，而且聚乙二 醇的分子量为36～44kDa；所述缀合物由如下制备方法制备，其包括：

(a)将人生长激素溶液与活化的聚乙二醇混合，使人生长激素与聚乙二醇 发生缀合反应；和

(b)将步骤(a)得到的反应混合液稀释，用以pH 7.4的平衡缓冲液平衡的 Sephadex G-25层析柱纯化，收集第一个洗脱峰的洗脱液；和

(c)将步骤(b)得到的洗脱液上样于以pH 7.4的平衡缓冲液平衡的 Q-Sepharose层析柱，用含10mMNaCl的平衡缓冲液洗脱，然后用含 50mM NaCl的平衡缓冲液洗脱并收集洗脱液。

2.权利要求1所述的应用，其中所述低剂量是0.03-0.25mg/kg体重。

3.权利要求1所述的应用，其中所述低剂量是0.05-0.24mg/kg体重。

4.权利要求1所述的应用，其中所述低剂量是0.07-0.23mg/kg体重。

5.权利要求1所述的应用，其中所述低剂量是0.08-0.22mg/kg体重。

6.权利要求1所述的应用，其中所述低剂量是0.09-0.21mg/kg体重。

7.权利要求1所述的应用，其中所述低剂量是0.1-0.20mg/kg体重。

8.权利要求1所述的应用，其中所述低剂量是0.2mg/kg体重。

9.权利要求1所述的应用，其中所述低剂量是0.15mg/kg体重或0.1mg/kg体重。

10.权利要求1-9之任一项所述的应用，其中所述人患者为儿童或儿童体重的人。

11.权利要求1-9之任一项所述的应用，其中所述药物为液体制剂。

12.权利要求1-9之任一项所述的应用，其中所述药物为注射剂。

13.权利要求1-9之任一项所述的应用，其中所述药物为皮下注射剂。

14.用于治疗重度烧伤或儿童特发性矮小的药物组合物，其包含低含量的与人生 长激素的单一游离氨基共价连接而成的PEG化hGH缀合物以及药学上可接受的 载体，其中，

所述低含量是0.1-10.4mg；

所述缀合物由聚乙二醇通过N-羟基琥珀酰亚胺基与人生长激素的单一游离 氨基共价连接而成，所述缀合物用高效大小排阻层析或反相高效液相层析检测纯 度达到99％以上，其中人生长激素的氨基酸序列为Seq ID NO：1，而且聚乙二 醇的分子量为36～44kDa；所述缀合物由如下制备方法制备，其包括：

(a)将人生长激素溶液与活化的聚乙二醇混合，使人生长激素与聚乙二醇 发生缀合反应；和

(b)将步骤(a)得到的反应混合液稀释，用以pH 7.4的平衡缓冲液平衡的 Sephadex G-25层析柱纯化，收集第一个洗脱峰的洗脱液；和

(c)将步骤(b)得到的洗脱液上样于以pH 7.4的平衡缓冲液平衡的 Q-Sepharose层析柱，用含10mMNaCl的平衡缓冲液洗脱，然后用含 50mM NaCl的平衡缓冲液洗脱并收集洗脱液。

15.权利要求14所述的药物组合物，其中所述低含量是0.3-10mg。

16.权利要求14所述的药物组合物，其中所述低含量是0.5-9.6mg。

17.权利要求14所述的药物组合物，其中所述低含量是0.7-9.2mg。