[发明专利]胶原分子片段接枝脂肪族聚酯二元或三元共聚物及制法和应用

权利要求书

1.胶原分子片段接枝脂肪族聚酯二元共聚物，其特征在于，该二元共聚物中胶原分子片段的分子量为100～7000，脂肪族聚酯分子量为5000～80000；所述的脂肪族聚酯为聚乳酸、聚乙交酯、聚乙交酯丙交酯或聚ε-己内酯。

2.胶原分子片段接枝脂肪族聚酯三元共聚物，其特征在于，该三元共聚物是甲氧基聚乙二醇-脂肪族聚酯-胶原分子片段的共聚物；其中，甲氧基聚乙二醇的分子量为750～5000，胶原分子片段的分子量为100～7000脂肪族聚酯分子量为5000～80000；所述的脂肪族聚酯为聚乳酸、聚乙交酯、聚乙交酯丙交酯或聚ε-己内酯。

3.权利要求1所述的胶原分子片段接枝脂肪族聚酯二元共聚物的制备方法，其特征在于步骤和条件如下：

(1)胶原分子片段的制备方法

取胶原冻干海绵溶解在浓度为0.5～2M的柠檬酸水溶液中，反应温度为80～100℃，磁力搅拌，进行胶原的降解，胶原和0.5～2M的柠檬酸水溶液的质量比为0.02～0.2；经过12～36h后，降解液用分子量100的透析袋进行透析，除掉分子量小于100的胶原分子片段后，再用分子量7000的透析袋继续透析，取透析出来的透析液冷冻干燥，得到分子量100～7000胶原分子片段；

(2)脂肪族聚酯-胶原分子片段二元共聚物的制备

采用异丙醇引发乙交酯、L-丙交酯或者ε-己内酯开环聚合成一端带有羟基的聚酯，按脂肪族聚酯∶异丙醇质量比为1∶1～100∶1投料，先把异丙醇溶于甲苯中得到重量百分数浓度为5％的甲苯溶液，在无水无氧条件下加入L-丙交酯、乙交酯或者ε-己内酯单体，再加入占单体摩尔数1‰的催化剂辛酸亚锡，甲苯的质量是反应物质量的2～3倍，反应温度为120±20℃，反应48±10h后，反应液旋转蒸发除掉过量的甲苯，之后倒入10～20℃的乙醚中，不断搅拌，沉降，得到产物，得到的产物用乙醚再沉降三次，最后真空干燥，得到纯净的一端带有羟基的脂肪族聚酯；

然后将一端带有羟基的脂肪族聚酯的羟基用琥珀酸酐进行羧化，首先将聚酯与琥珀酸酐按1∶1.1的摩尔比投料，同时分别加入与聚酯等摩尔的吡啶和三乙胺，用1，4-二氧六环做溶剂，溶剂的量为聚酯质量的6～7倍，室温反应24±5h，磁力搅拌，产物用乙醚沉降，抽干，得到端基为羧基的脂 肪族聚酯；

然后将端基为羧基的脂肪族聚酯的端羧基活化，先将带有端羧基的聚酯和N-羟基琥珀酰亚胺溶解在二氯甲烷中搅拌，冰浴中加入N，N’-二环己基碳二亚胺进行活化，0℃搅拌1h后，室温反应24h；反应结束后过滤除去1，3-二环己基脲沉淀后，端羧基活化后的聚酯用乙醚沉降；

将等摩尔量的端羧基活化后的聚酯和胶原分子片段在15～30℃分别溶解在二甲基亚砜中，端羧基活化后的聚酯和胶原分子片段溶液浓度均为0.01～0.04mmol/mL，溶解后，把端羧基活化后的聚酯溶液逐滴加入到胶原分子片段溶液中，30～40℃油浴中反应3～12h接枝，反应结束后，用二甲基亚砜和水作为透析液对反应产物进行逐级透析，然后用蒸馏水透析48～72h后，冻干，得到脂肪族聚酯-胶原分子片段二元共聚物。