[发明专利]从猴头菌丝体发酵产物提取的猴头菌丝体寡糖及其应用

说明书

技术领域：

本发明涉及从猴头菌丝体发酵产物提取的猴头菌丝体寡糖及其应用，尤其涉及在制药领域中的应用；IPC分类号为A61K36/06。

背景技术：

本发明所称的猴头菌为齿菌科真菌小刺猴头菌(Hericiumcaput-medusae)，其菌丝体的发酵产物多年来作为原料药应用于临床。关于小刺猴头菌的发酵，可以采用本领域常用的深层培养通气搅拌条件；例如参见《微生物通报》1985年第12卷第5期第198至200页。

我国市场上以猴头菌丝体培养浸膏为原料制成的药品有胃乐新冲剂。尽管该制剂对胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎等显示出良好的疗效，但对菌丝体中有效成分的提取、分离、纯化方法及活性成分的基本化学组成等问题仍未得到解决，长期以来一直制约着猴头菌丝体的开发和利用。

通过对猴头菌丝体中有效成分的提取、分离、纯化得到了猴头菌丝体寡糖，其基本化学结构为：

HPGPC分析结果表明，该化合物的分子量分布在0.36-1.5×10³，说明该化合物主要为寡糖类成分；理化性质结果表明，糖的含量占90％左右；组成糖分析结果表明，该化合物主要由Man，Glc两种单糖组成，摩尔比为1：5；液—质结果表明，该化合物主要由2—7个单糖连接的寡糖构成，其中双糖和三糖各占20％左右，其它为四糖、五糖、六糖、和七糖，还有少量的单糖。双糖、四糖、五糖均有两种构型，六糖有三种构型，三糖和七糖有一种构型。采用HPLC法，氨基柱纯化分离得到的双塘、三糖，利用NMR，LC-MS，GG-MS，GC及甲基化分析，推测双糖是以α—Glcl→4a-Glc和a-Glcl→6Man(或a-Man1→6Glc)两种形式存在，三糖是以α—Glcl→4α—Glcl→6a-Glc形式存在。

发明内容：

本发明要解决的技术问题是提供猴头菌丝体寡糖及其用途，尤其在制药中的应用。

实际上本发明提供猴头菌丝体寡糖作为制备治疗胃部疾病的药中的应用。

为了更好地理解本发明，下面给出猴头菌丝体寡糖的提取方法，以及药理试验来说明其在制药领域中的用途。

方法1

将猴头菌丝体发酵浸膏10kg，加水1-2倍稀释，搅拌，离心，离心液加乙醇至醇浓度为80％，离心，收集沉淀，加蒸馏水配成水溶液，对透析膜分子量范围8仟-1万水透析，收集透析外液，浓缩至浸膏1kg，冷冻干燥，得猴头菌丝体寡糖800g。

方法2

取猴头菌丝发酵浸膏10kg，加水1-2倍稀释，搅拌，离心，离心液加乙醇至醇浓度为80％，离心，收集沉淀1kg，加蒸馏水配成水溶液，通过DEAE-SephadexA50离子交换树脂柱，分别用蒸馏水洗脱，收集洗脱液，浓缩至浸膏，冷冻干燥，得猴头菌丝体寡糖780g。

方法3

取猴头菌丝发酵浸膏10kg，加水1-2倍稀释，搅拌，离心，离心液加乙醇至醇浓度为80％，离心，收集沉淀1kg，加蒸馏水配成水溶液。通过分子量范围在8仟—1万的中空纤维超滤，得到猴头菌丝体寡糖800g。

经过药理学实验筛选，上述化合物具有治疗急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎缩性胃炎效果。

按药剂学方法，猴头菌丝体寡糖能够制备多种临床药物制剂作为治疗急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎缩性胃炎的药物，所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型，特别是作为各种口服剂型。

本发明的药物含有治疗有效量的上述化合物为活性成分，以及含有一种或多种药学上可以接受的载体。

上文的载体是指药学领域常规的药物载休，包括稀释剂、赋形刑、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体。

本发明药物可以通过口服、直肠、静脉、肌肉注射或胃肠外给药方式施用于这种治疗的患者。按照药学领域的常规生产方法制备各种剂型如片剂、颗粒剂、冲剂、胶囊、栓剂、喷雾剂、缓释剂和注射剂。也可使其活性成分或组合物与多种载体或药物混合，制成所需剂型。

下述的药理实验证实了猴头菌丝体寡糖的药物制剂具有治疗急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎缩性胃炎的药理活性。一、猴头菌提取物对乙酸所致损伤型胃溃疡的影响

摘要：本实验观察猴头菌寡糖对乙酸所致损伤型胃溃疡大鼠的影响。分别连续灌胃给予乙酸所致损伤型胃溃疡大鼠480mg/kg猴头菌寡糖14天，对乙酸所致损伤型胃溃疡均有显著的抑制作用。

药物：阳性药为胃乐新，由白求恩医大药厂生产，批号：041205。