[发明专利]慢性肝损伤合并应激抑郁大鼠模型的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种动物实验模型的制备方法，尤其是涉及一种慢性肝损伤合并应激抑郁大鼠模型的制备方法。

背景技术

慢性肝损伤即慢性肝炎主要是指慢乙肝、慢丙肝，我国属高发国家之一。因其具有传染性、难治性、恶变性、家族遗传性、经常出现躯体不适等特点，使慢性肝炎患者长期或间断地处于心、身双重的折磨中。所以，慢性肝炎患者长期处于一种抑郁状态，他们对生活悲观失望，对生存失去信心。我们把这种由慢性肝炎引起的抑郁状态称为“慢性肝炎合并抑郁症”。临床除慢性肝病常见的症状体征外，还具有失眠、焦虑、抑郁、强迫、对疾病过渡关注等精神障碍症，这种状态存在于肝病发生发展的各个阶段，并存在于每一个肝病个体，慢性肝病和抑郁症二者互为因果，病情逐渐加重，治疗难度也随之加大，故对本病的研究越来越受到医学界的重视。

目前关于本病发生的流行病学大样本、多种心的研究尚缺乏，但是随着本病越来越受到关注，已经有很多学者对慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌等慢性肝病患者的抑郁状态进行了调查研究。有研究提示，一般肝病病人中有35％～60％具有不同程度的抑郁。周爱红对110例肝炎病人进行了调查，其中有67例(60.9％)存在不同程度的抑郁心理。肖琼研究发现，212份肝硬化患者中，92例存在抑郁症状，占43.8％。张武等对82例慢性乙型肝炎患者进行测评，结果其中有抑郁者29例，患病率为35％(29/82)，抑郁自评量表标准分均值为43.16±10.05，高于正常组41.88±10.57(t＝2.41，P＜0.05)。调查显示慢性乙型肝炎症状严重、病毒复制明显及肝功能损害严重患者其抑郁、焦虑情绪更明显。

慢性肝炎合并抑郁症，祖国医学并无此病名，但根据其临床表现，可归属于中医学“黄疸”、“胁痛”等合并“郁证”的范畴。许多古代医籍中都有对“郁”的相关论述。对郁的认识源于《内经》，提出外感致郁及情志致郁两种观点。宋代陈无择，其在《三因极一病证方论》说：“七情人之常性，动之则先自脏腑郁发，外形于肢体，为内所因”。《景岳全书·郁证》：“凡五气之郁则诸病皆有，此因病而郁也。至若情志之郁，则总由乎心，此因郁而病也”。其病机是初起七情所伤，肝失条达，气机不畅而成气郁，病属实为气病；气有余便是火可成火郁；由气及血可成血郁；气滞湿阻，聚而成痰可成痰郁；气滞水气不行，湿气停留可成湿郁；气滞痰湿不化则食积难消可成食郁；此六郁互为因果又相互兼夹。由此可见躯体疾病伴发抑郁症与疾病本身有一定的关系。韩毳认为抑郁症与中医肝脏有诸多联系，其从中医肝脏的生理病理特点，以及中医学和现代医学对抑郁症的认识等方面进行分析阐述，得出如下推论：肝郁可能是抑郁症的重要发病环节；神经内分泌功能失调是抑郁症和肝失疏泄证共同的病理学基础。导致心情压抑长期不能缓解，引起脑腑气机紊乱，脑神失调而致本病。

慢性乙型肝炎的发病机制复杂，除与病毒感染有关外，还与机体的免疫应答失调有关。研究表明心理反应可导致一系列的生理反应，影响机体的免疫功能，从而影响疾病的治疗进程。对于肝炎合并抑郁的发生国内外已有报道，但对其机理尚无较清晰的认识。从抑郁的发病机理看，多认为与生物-心理-社会因素有关。目前研究表明抑郁症是脑内单胺类递质，如去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)等功能不足所致而成的。多种神经肽，包括促皮质激素释放激素(CRH)、促甲状腺素释放激素(TRH)、生长激素(GH)、生长激素释放激素(GHRH)等参与抑郁症的发病过程。此外，慢性应激造成下丘脑一垂体一肾上腺轴亢进时产生的应激激素对海马神经元的选择性损伤是导致抑郁发生的关键原因。脑源性神经营养因子(BDNF)属于神经营养素家族，是一类很重要的保护因子。研究发现慢性不可预知的应激可致抑郁症大鼠海马神经元明显受损，BDNF阳性神经元数量显著减少。

关于慢性肝炎合并抑郁症的发病越来越受到重视，目前无有效的药物治疗，而对本病的实验研究尚未见有报道，如果可以成功复制慢性肝损伤合并慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠模型，不但可以研究本病发生的机理，还可以为研制治疗本病有效药物提供动物实验依据，且本发明的造模方法为复合式造模方法，研究的是一种疾病长期存在的状态下，合并其他相关疾病的实验，为其他疾病有合并症提供实验思路。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种慢性肝损伤合并应激抑郁大鼠模型的制备方法，用于研究本病发生的机理，为研制治疗本病有效药物提供动物实验依据。

为解决上述技术问题，本发明提供一种慢性肝损伤合并应激抑郁大鼠模型的制备方法，其特征在于包括下列步骤：