[发明专利]一种治疗艾滋病的药物化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物化学和病毒学领域。涉及一种治疗艾滋病的药物，同时涉及该类药物化合物的制备方法以及该类药物化合物在制备治疗或预防艾滋病药物中的应用。 

背景技术

艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的严重疾病。HIV属于RNA逆转录病毒，HIV对细胞的感染过程包括与宿主细胞溶合，DNA转录并整合入宿主细胞基因组，进行蛋白质表达，最后组装新病毒溢出细胞。抗艾滋病毒药物可以通过抑制或阻断病毒复制过程中的任何一个阶段达到治疗和缓解疾病的目的。目前抗HIV药物主要包括三大类：核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂及蛋白酶抑制剂。核苷类似物是应用最早、种类最多的一类，包括齐多夫定(zidovudine，AZT)，司他夫定(stavudine，d4T)等。这些药物在抗HIV—1感染和治疗AIDS时，取得了一定的效果，但也表现出一定的毒副反应，而且由于HIV—1的易变异性引发的耐药问题，使其应用受到限制。因此，发展新的治疗策略或新型抗HIV药物一直受到人们的广泛关注。 

在过去，苯并咪唑类的核苷类似物被合成并表现出广泛的抗病毒活性。然而，迄今为止，尚没有苯并咪唑类核苷类似物的二聚体合成的报道，也没有该类化合物在制备抗艾滋病药物中的应用。 

对于抗艾滋病药物的筛选，体外细胞感染HIV—1活病毒模型是一种最常用的方法。细胞感染模型是直接的病毒抑制试验模型，能客观反映药物对病毒复制的抑制作用，是现代药物筛选和评价最常用的方法。该方法是以适量药物处理细胞，同时用HIV活病毒感染测量病毒在药物存在条件下的复制水平，以评估药物抗病毒活性，但高成本和较长的实验周期使大规模药物筛选受到限制。 

人们以病毒复制的特异性功能活动或特定结构作为靶点建立了靶向筛选系 统，例如HIV—1膜融合抑制剂筛选系统，逆转录酶抑制剂筛选系统，蛋白酶抑制剂筛选系统，整合酶抑制剂筛选系统等。这类系统能不使用活细胞和活病毒直接评价药物对特定靶标的作用，因此可以不必在严格的实验条件下验证药物对特定靶标的作用，简便快速并可实现高通量筛选。但是，该系统只适应于相对应的靶向药物的筛选，对于未知靶向的药物筛选缺乏广谱性。 

因此，建立快速、高通量、低成本的筛选平台成为药物筛选的迫切要求。 

发明内容

本发明的目的是在于提供了一种药物化合物，该类化合物是一类苯并咪唑类的核苷类似物。该类化合物结构新颖，目前尚未制备合成。 

本发明的另一个目的是在于提供了一种药物化合物的制备方法。该方法步骤较短，简便易行，原料易得，操作方便。 

本发明的再一个目的是在于提供了一种药物化合物在作为制备治疗或预防艾滋病的药物中的应用。 

为了实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案： 

I型化合物的合成： 

本发明采用三步合成目标化合物，该药物化合物结构式如下： 

其中HOOCRCOOH代表二羧酸化合物，Ac代表乙酰基，R表示链状烷烃，如-(CH₂)_n-，n＝1-5，或1，4-苯基，或1，2-苯基，或2，6-吡啶基。 

本发明的一个实施例中，R为1，3-丙基。 

合成该类药物化合物的方法包括以下步骤： 

(1)苯并咪唑二聚体的合成：将二酸与邻苯二胺置于4N盐酸中130℃-140 ℃反应26-28小时，冷却至20℃-25℃，过滤，将得到的固体中和后，过滤，将得到的固体干燥可得到苯并咪唑二聚体； 

(2)苯并咪唑二聚体与1，2，3，5-四-O-乙酰基-β-呋喃核糖的反应：将苯并咪唑二聚体溶于乙腈中，向其中加入N，O—联(三甲基硅烷基)乙酰胺，70℃-80℃反应0.5-2小时，冷却至20℃-25℃后，向其中加入1，2，3，5-四-O-乙酰基-β-呋喃核糖和三甲基硅烷基三氟甲基磺酸70℃-80℃反应3-5小时后，浓缩柱分离得到化合物2′，3′，5′—三—O—乙酰基—1′-脱氧—1，1′—联(1-苯并咪唑)丙烷—β—D—呋喃核糖；