[发明专利]一种抗高血压化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医用药物，具体涉及抗高血压药物，特别涉及具有选择性阻断α₁和β₁受体作用的抗高血压药及其在制备抗高血压药物的用途。

背景技术

高血压是一种世界性的常见疾病，我国高血压患者人数已超过1亿，高血压的发病率近年来还在不断上升。高血压可导致血管内皮损伤，左心室肥厚，肾血流量不足，视网膜损伤等，是引起脑卒中、冠心病、肾功能不全的重要危险因素，是危害人类健康的主要疾病，因此高血压临床用药需求量很大，市场前景看好。1998年9月第七届世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO/ISH)日本会议在高血压指南中，将β—受体阻断药、利尿药、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、α—受体阻断药和血管紧张素II(AT II)受体阻断药确定为抗高血压一线药物。而兼有α—受体阻断作用的β—受体阻断剂，在高血压的治疗中显现出极大的优势，这类药物在阻断β—受体的同时也能阻断α—受体使血管舒张，这种协同作用有效地提高了药物的降压作用，并减轻了药物对血管、支气管和心脏的不良反应，国外研究的此类药物有卡维地洛、氨磺洛尔、布西洛尔等。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗高血压化合物，使其具有在阻断β—受体的同时也能阻断α—受体，能有效提高药物的降压作用，并能减轻药物对血管、支气管和心脏的不良反应等特点。

本发明提供的这种抗高血压化合物是(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇(英文名称：(±)1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-[[2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol)，它具有选择性阻断α₁和β₁受体的作用，其化学结构式如下：

该化合物分子式：C₂₁H₂₉NO₅，分子量：375。其结构经IR，¹H-NMR，¹³C-NMR和MS确证数据如下：

IR(cm^-1)：3511，3346，2938，1592，1511，1459，1126，828，762。

¹H-NMR(ppm)：δ2.7(-CH₂，2H)，3.2(-OCH₃，3H)，3.3(-OCH₂，2H)，3.5(-CH₂，2H)，3.6(-CH₂，2H)，3.7(-OCH₃，3H)，4.0(-CH₂，2H)，4.3(-OCH₂，2H)，4.3(-CH-，1H)，6.8～7.1(芳H，8H)。

¹³C-NMR(ppm)：δ34，46，49，55，57，63，65，69，73，112，113，114，121，122，129，132，146，148，156。

LC-ESI-MS：分子离子峰376(M⁺+H)。

本发明提供的这种抗高血压化合物(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的制备方法如下：

在碱性条件下，将2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺与3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1，2-环氧丙烷反应，经过加热回流，得(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇。

化学反应式为：

药理实验资料：

受试化合物为本发明提供的抗高血压化合物(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇盐酸盐。