[发明专利]硝酸芬替康唑阴道软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种新的硝酸芬替康唑外用制剂，具体为硝酸芬替康唑阴道软胶囊及其制备方法。 

背景技术

据不完全统计，妇女中各种妇科疾病发病率在65％以上。调查显示，我国妇女病呈年轻化趋势，，育龄妇女妇科疾病发病率在70％以上，女性一生中几乎100％患过不同程度的阴道炎，其中有5％以上因病情严重影响了正常的工作和生活，同时妇科炎症还具有反复发作的特点。目前，国内市场上的妇科用药中，外用药的比重不断上升。其中较有影响的是达克宁栓、康妇特栓、凯妮汀阴道片、米可定阴道泡腾片、洁尔阴洗液等。 

硝酸芬替康唑主要用于治疗阴道真菌感染，该药品的作用机制与其他咪唑类衍生物类似，即通过抑制类固醇的合成起作用。咪唑类通常通过抑制羊毛甾醇向麦角甾醇的转化，引起真菌细胞膜脂质组成的改变。结构的改变引起细胞渗透性的变化，最终引起真菌细胞渗透性的失常或生长抑制。但该化合物在体内对白色念珠菌的抑制作用优于其它已上市的同类药物。在一开放性随机比较研究表明，芬替康唑对阴道念珠菌病的治疗效果优于克霉唑。另有临床研究表明，芬替康唑与克霉唑在阴道念珠菌病的治疗应用中安全性相当。芬替康唑对多种真菌、霉菌感染的治疗作用优于咪康唑。 

硝酸芬替康唑是意大利Rocordati公司研制开发的局部抗真菌药物，具有较广的抗菌谱，对皮肤真菌、酵母菌和引起皮肤真菌病的其它真菌均有效，在低浓度时具有抑菌作用，高浓度时具有杀菌作用，可用于念珠菌病感染、手足癣、体股癣、花斑糠疹等症的治疗。与咪康唑、克霉唑相比，该药的毒性(LD50)降低了3-4倍，而体外抗真菌活性相当。 

发明内容

本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种以硝酸芬替康唑为主要有效成分 的治疗妇科疾病的外用新药物剂型，剂型质量稳定，使用方便有效的硝酸芬替康唑阴道软胶囊及其制备方法。 

本发明目的的实现方式为，硝酸芬替康唑阴道软胶囊，由药液和囊壳两大部分构成，药液以硝酸芬替康唑作为有效成分，并含有药用辅料、防腐剂和遮光剂，每粒重2.1～3.7g，含有0.1～0.4g硝酸芬替康唑， 

每粒含药用辅料1.40～2.01g，所述药用辅料为卵磷脂、液体石蜡和凡士林或白凡士林， 

每粒含防腐剂0.0001～0.003g，所述防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯、丁香油或丙二醇， 

每粒含遮光剂0.001～0.01g，所述遮光剂是二氧化钛。 

硝酸芬替康唑阴道软胶囊的制备方法是：将0.001-0.1g液体石蜡、0.25-0.5g卵磷脂和加热熔化后的0.8-1g的凡士林充分搅匀，再自然冷却至50～60℃下，加入0.1～0.4g硝酸芬替康唑细粉，搅拌均匀并过胶体磨混匀，备用； 

在化胶罐中将0.1～0.25g明胶先用0.25～0.5g蒸馏水浸泡溶胀，加入0.1～0.25g甘油、0.001～0.01g遮光剂二氧化钛和0.0001～0.003g防腐剂，加热，搅拌，使之溶合成为均匀的明胶，减压除去胶液中的气泡，再浓缩至在70～80℃下测定黏度为28000～32000毫泊，放入温度可调节的稳胶桶中，将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊，干燥、擦丸、晾丸、包装即得。 

所述防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯、丁香油或丙二醇。 

本发明胶囊的囊壳中含有明胶10份、甘油3.0～5.0份(重量比)、防腐剂和遮光剂。药液按重量每粒含有硝酸芬替康唑100～400毫克，硝酸芬替康唑的粒度为小于120目的粉末。 

本发明质量稳定，携带、给药均方便，有效成分溶出快。 

具体实施方式

本发明的胶囊由药液和囊壳两大部分构成，药液以硝酸芬替康唑作为有效成分，并含有药用辅料、防腐剂和遮光剂。 

所述药用辅料为卵磷脂、液体石蜡和凡士林或白凡士林。 

所述防腐剂是下列的一种或几种：对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、 对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸。 

所述遮光剂是二氧化钛。