[发明专利]灯盏乙素苷元氨基甲酸酯类衍生物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一类具有如下通式(I)的灯盏乙素苷元衍生物：

其特征在于R₁、R₂可以相同或不同，R₁、R₂代表H、C₁～C₁₂脂肪烷烃、C₃～C₇脂肪环烷烃、C₃～C₇脂肪环烷烃、C₁～C₆脂肪醇及其酯、C₁～C₆羧酸及其酯，或R₁、R₂和与其相连的氮原子共同组成吗啉环、哌啶环、4-苄基哌啶环、4-甲基哌嗪环、四氢吡咯环。

2.如权利要求1所述的灯盏乙素苷元衍生物，其特征在于所述化合物选自：5，6，7-三羟基-4′-(N-四氢吡咯甲酰氧基)-黄酮，5，6，7-三羟基-4′-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-黄酮，5，6，7-三羟基-4′-(N，N-二乙基氨基甲酰氧基)-黄酮，5，6，7-三羟基-4′-(N，N-二异丙基氨基甲酰氧基)-黄酮，5，6，7-三羟基-4′-(N-吗啉甲酰氧基)-黄酮，5，6，7-三羟基-4′-(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)-黄酮，5，6，7-三羟基-4′-(N-哌啶甲酰氧基)-黄酮，5，6，7-三羟基-4′-[N-(4-苄基)哌啶甲酰氧基]-黄酮，5，6，7-三羟基-4′-[N-(4-甲基)哌嗪甲酰氧基]-黄酮，5，6，7-三羟基-4′-(丙氨基甲酰氧基)-黄酮。

3.如权利要求1和2所述化合物的制备方法，其特征在于所述化合物的制备方法包括如下步骤：

以灯盏乙素苷元1为起始原料，将其与二苯基二氯甲烷2反应，得6，7-(二苯基亚甲基二氧)-5，4′-二羟基黄酮3，6，7-位羟基被保护的苷元分别与氨基甲酰氯或异氰酸酯衍生物4缩合，得6，7-位羟基被保护的灯盏乙素苷元4’-位氨基甲酸酯衍生物5，所得中间体再经催化氢解除保护基，得灯盏乙素苷元4’-位氨基甲酸酯衍生物(I)。

4.如权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于灯盏乙素苷元1与二苯基二氯甲烷2经缩合反应得中间体3，反应中无需加入有机溶剂，其中，1与2反应时的摩尔投料比为1.0∶1.0～3.0；反应温度为100～230℃；反应时间为10分钟～120分钟。

5.如权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于，中间体3在碱性和惰性溶剂条件下分别与氨基甲酰氯或异氰酸酯衍生物4缩合，得6，7-(二苯基亚甲基二氧)-5-羟基-4’-氨基甲酸酯-黄酮衍生物5，其中，中间体3与4的摩尔投料比为1.0∶1.0～3.0；反应所用碱为碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、有机叔胺类或季铵碱类；碱用量与原料4的摩尔投料比为1.0～4.5∶1.0；反应所用惰性溶剂为：乙醚、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C₃～C₈脂肪酮、苯、正庚烷、甲苯、吡啶；反应温度为0～130℃；缩合反应时间为2小时～7天。

6.如权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于，中间体5在催化剂和溶剂作用下得灯盏乙素苷元4’-位氨基甲酸酯衍生物(I)，其中，所用催化剂为5％Pd/C、10％Pd/C、10％Pd(OH)₂/C；所用溶剂为：C₁～C₆脂肪醇、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃；反应温度为室温～100℃。

7.如权利要求1和2所述的灯盏乙素苷元衍生物在制备治疗血管性痴呆、阿尔茨海默氏病疾病的药物中的用途。