[发明专利]吡酮硝唑酯化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，涉及杂环化合物，特别涉及一种吡酮硝唑酯类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

硝基咪唑类化合物是一类抗厌氧菌药物，已经上市的化合物有二甲硝唑Dimetridazole、塞克硝唑Secnidazole、甲硝唑Metronidazole、奥硝唑Ornidazole、替硝唑Tinidazole、班硝唑Bamnidazole、甲硝咪乙啶Panidazol等。奥硝唑是一种继甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗滴虫作用。奥硝唑的原药和中间代谢物均有活性，作用于厌氧菌、阿米巴虫、贾第虫和毛滴虫细胞的DNA，使其螺旋结构断裂或阻断其转录复制而致死亡。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的硝基咪唑类化合物，该化合物是一种吡酮硝唑酯化合物，它具有良好的抗厌氧菌作用及抗寄生虫作用等，且毒副作用小。

本发明的另一个目的是提供一种上述吡酮硝唑酯化合物的制备方法。

本发明的又一个目的是提供上述吡酮硝唑酯化合物的医药用途。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

吡酮硝唑酯化合物，其化学名称为：3-(2-甲基-5-硝基咪唑)-1-吡咯烷酮-2-丙基酯，具有下述通式I的结构：

通式I

其中，R选自CH₃CO、OCCH₂CH₂COOH、SO₃H中的任意一种。

上述吡酮硝唑酯化合物的消旋体。

上述吡酮硝唑酯化合物的S型异构体，具有下述通式II的结构：

通式II

其中，R选自CH₃CO、OCCH₂CH₂COOH、SO₃H中的任意一种。

上述吡酮硝唑酯化合物的R型异构体，具有下述通式III的结构：

通式III

其中，R选自CH₃CO、OCCH₂CH₂COOH、SO₃H中的任意一种。

上述吡酮硝唑酯化合物可通过下述方法制备：

以2-甲基-5-硝基咪唑-1-(3-(2-吡咯烷酮)-2-羟基丙基)(即吡酮硝唑)为原料，三乙醇胺为反应介质，在40-120℃温度条件下，同酸进行反应，反应时间3-11小时；反应结束后，将三乙醇胺在真空条件下蒸发除去，即得到所述的吡酮硝唑酯化合物(以不同旋光体的吡酮硝唑为原料可分别制得相对应旋光体的吡酮硝唑酯化合物)；各原料成分与反应介质的摩尔比为：吡酮硝唑∶酸∶三乙醇胺＝1∶1.2-4∶20-40。

上述制备方法中发生的化学反应式如下：

上述制备方法中的酸可优选自乙酸、硫酸、琥珀酸中的任意一种。

上述制备方法中的真空条件可优选为：压力0.023-0.1bar(1bar＝105Pa)、温度150-220℃。

上述制备方法中，作为原料之一的吡酮硝唑，是发明人于2007年4月5日提交的在先中国专利申请(申请号为200710048817.6)文件中已经公开的化合物，它具有下述通式IV：

通式IV

上述通式IV表示的吡酮硝唑化合物，可以通过下述方法制得：

在有机溶剂中加入1-(3-溴-2-羟基丙基)-2-甲基-5硝基咪唑即(即具有下述通式V的奥硝唑化合物)，加入催化剂、碱和2-吡咯烷酮，搅拌加热至回流，保温反应5-20h；反应完毕，加入蒸馏水洗涤，浓缩，放冷，结晶，过滤，烘干得到类白色固体，即为上述通式IV表示的吡酮硝唑化合物。该方法中的有机溶剂可为对反应无任何不良影响的溶剂，如可优选自乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷等；催化剂可为碘化钾、碘化钠等；碱可为氨水、碳酸氢钠、三乙胺或二乙胺等。

通式V

上述吡酮硝唑酯化合物的用途，可将该化合物、或其水合物、或其药学上可接受的盐，用于制备抗厌氧菌、抗滴虫的药物。可用于制备临床可用的各种制剂，包括口服途径的制剂和非口服途径的制剂。非口服途径的制剂主要包括静脉给药制剂和外用制剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明提供了一种新的吡酮硝唑酯化合物，即3-(2-甲基-5-硝基咪唑)-1-吡咯烷酮-2-丙基酯，它具有良好的抗厌氧菌作用及抗寄生虫作用等，且毒副作用小；为临床用药提供了新的选择。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。