[发明专利]防治糖尿病肾病的中药制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种防治糖尿病肾病的中药制剂；本发明还涉及该中药制剂的制备方法及其在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用。 

背景技术

据世界卫生组织(WHO)报告，全球范围内的糖尿病(diabetic mellitus，以下称DM)患者高达1.25亿，预计到2025年将增加到3.8亿。我国近年来其发病率以惊人的速度激增，随着我国国民经济的快速发展和人民生活水平的进一步提高，发病率还将继续升高，估计现今的糖尿病总患病人数在3000万以上。预计到2010年将超过5000万，成为世界上患病人数最多的国家。糖尿病肾病(diabetes nephropathy，以下称DN)是糖尿病最常见的并发症，发生率大约在40％左右，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。目前在西方国家的终末期肾功能衰竭患者中糖尿病肾病占首位，在我国糖尿病的发病率不断上升，糖尿病肾病也将成为导致终末期肾功能衰竭的主要原因之一。因此.糖尿病肾病正在成为21世纪医学界将要面临的一个重要问题。 

针对糖尿病肾病尚缺乏理想的治疗方法，预防其发生发展极为重要，迄今为止尚未有能非常有效地阻止糖尿病肾病进程的药物。糖尿病属中医“消渴”范畴，传统中药，特别是中药复方治疗糖尿病具有悠久历史，在糖尿病及并发症的防治方面具有独特的思维和实践优势，成为糖尿病并发症尤其是糖尿病肾病防治药物研发的主要方向之一。有文献报道：(1)临床上大黄、黄芩及黄芩苷、黄连及黄连素用于早期糖尿病肾病患者，可延缓糖尿病肾病的进展；(2)大黄醇提物及大黄酸和大黄素、黄芩及黄芩苷、黄连及其总生物碱和黄连素对实验性糖尿病肾病有对抗作用；(3)大黄多糖有降血糖作用。这些应用和研究 说明大黄、黄芩和黄连及相应的有效成分有抗糖尿病肾病作用。但研究表明大鼠长期使用大黄及其总蒽醌有肾毒性，大黄素是主要的毒性成分。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提出一种防治糖尿病肾病的中药制剂。 

本发明所要解决的另一技术问题是提出该中药制剂的制备方法。 

本发明所要解决的再一技术问题是提出该中药制剂在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用。 

为了解决上述技术问题，本发明提出的防治糖尿病肾病的中药制剂，由黄连总生物碱、黄芩总黄酮、大黄多糖和药学上可接受的辅料制备而成，其中，黄连总生物碱、黄芩总黄酮和大黄多糖的质量比为黄连总生物碱：黄芩总黄酮：大黄多糖＝1：(2-4)：(0.5-2)。 

本发明的大黄多糖采用如下方法制备而成：大黄用乙醇进行脱脂，药渣加水提取3次，合并滤液，浓缩，浓缩液经乙醇沉淀，沉淀物经水溶解后反复冻融、进行超滤，留取分子量在10000以上的滤液，浓缩，干燥，得大黄多糖。 

本发明的黄芩总黄酮采用如下方法制备而成：将黄芩煎煮3次，滤过，滤液离心后取上清液浓缩，调药液至pH2，保温，静置，滤过，沉淀用水洗至pH5-7.0，70℃减压干燥，得黄芩总黄酮。 

本发明的黄连总生物碱采用如下方法制备而成：黄连用乙醇加热回流提取2次，合并滤液，减压浓缩，加入硫酸溶解，滤过，滤液用石灰乳调pH9，滤过，用硫酸调pH1-2，加入氯化钠使含盐达10％，摇匀，静置24h，滤过，沉淀水洗至pH5，60℃下减压干燥，得到黄连总生物碱。 

本发明中药制剂的制备包括如下步骤： 

黄芩总黄酮和大黄多糖按黄芩总黄酮:大黄多糖＝4：1～1：1质量比混合；混合物和淀粉按混合物：淀粉＝2：1的质量比混合，并按常规方法制成小丸包普通薄膜衣；

黄连总生物碱和微晶纤维素按黄连总生物碱∶微晶纤维素＝1∶4质量比混合，以2％PVPK30制粒，并以乙基纤维素和邻苯二甲酸二乙酯为缓释包衣材料进行包衣； 

混合上述两种包衣小丸制成制剂，使黄连总生物碱∶黄芩总黄酮∶大黄多糖的质量比为1∶(2-4)∶(0.5-2)。 

本发明随后的药效学试验将证明，本发明中药制剂有降低正常小鼠血糖，减小灌服淀粉后血糖曲线下面积，提高小鼠糖耐量作用；可改善糖尿病肾病模型大鼠多食、多饮、多尿症状，减少尿蛋白及尿白蛋白，降低糖化血红蛋白、血胆固醇和血甘油三酯，使过高的肌酐清除率有所降低，降低肾脏指数，减轻肾脏病变，具有抗早期糖尿病肾病作用。 

图1是本发明中药制剂的色谱图(HPLC-UV)(图中：1.黄连碱；2.药根碱；3.小檗碱；4.巴马汀；5.黄芩苷；6.汉黄芩苷；7.黄芩素；8.汉黄芩素)。