[发明专利]化合物20(S)-人参皂苷Rh2在制备抗疲劳药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学物质在医药领域中的用途。更具体的说是化合物20(S)-人参皂苷Rh2，即20(S)-原人参二醇-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷在制备抗疲劳、尤其是癌因性疲劳药物中的应用。

背景技术

化合物20(S)-人参皂苷Rh2，化学名是3-O-β-D-葡吡喃糖基-达玛烷-24-烯-3β，12β，20(S)-三醇，为白色粉末状，无臭。可溶于甲醇、乙醇，微溶于乙酸乙酯，几乎不溶于水，不溶于乙醚、氯仿。CAS号：78214-33-2，其结构式为：

随着社会竞争日趋激烈，生活节奏加快、工作压力增大，疲劳症的发病率呈日益增高的趋势。据文献报道，在西方国家，疲劳症是人们前往医院就诊的五大原因之一。虽然疲劳症不像癌症、心脑血管疾病那样直接危及人们的生命，但可严重影响人类的生活质量。据美国疾病预防与控制中心预测，本病将成为21世纪影响人类健康的主要问题之一。

疲劳也是癌症患者最常见的主观症状之一，它可由癌症本身引起，也可由癌症治疗引起，与一般性的疲劳相比，癌因性疲劳具有发生快、程度重、能量消耗大、持续时间长、不可预知和通常不可缓解等特点。即一般性疲劳仅引起有限的能量消耗，故即使在极度疲劳时，也有能力来完成他们真正想做的事，但在癌因性疲劳时则不能完成，另一方面，癌因性疲劳不能通过睡眠和休息来缓解。目前癌因性疲劳的发生非常普遍。据文献报道，76％的化疗患者每个月至少有几天感到疲劳，30％的患者每天都经历疲劳。疲劳与恶心、抑郁、疼痛等副作用相比，它持续时间长，严重影响患者生活质量。曾经有人作过调查，有癌因性疲乏经历的患者中，有91％认为疲劳防碍了正常生活，88％认为疲劳改变了日常生活规律，53％感到悲伤、受挫和易怒，75％调换了工作，同时癌因性疲劳还影响了他们对生命意义的理解。对于癌因性疲劳的治疗，目前缺乏有效的药物和方法，仅仅通过被动的心理调节或给予激素(如皮质类固醇、孕酮、雄激素)、兴奋剂等药物，但绝大多数疲劳程度并没有得到缓解。

人参自古是滋补强壮的良药，现代研究也显示，人参在抗疲劳中发挥了良好的作用，但起作用的成分不详。20(S)-人参皂苷Rh2是一种珍贵的次生苷，是鲜人参在加工成红参时，由某些二醇组皂苷受热降解后生成的，是人参的有效活性成分之一，先前的研究表明20(S)-人参皂苷Rh2具有很强的抗癌和抗癌增效作用。结合临床对疲劳症，尤其是癌因性疲劳药物的需求，对20(S)-人参皂苷Rh2进行深入研究，发现20(S)-人参皂苷Rh2对疲劳症和癌因性疲劳有很好的改善作用，且不良反应轻微，是一种理想的治疗疲劳和癌因性疲劳的药物。另外为了解决其来源少，天然含量低，提取工艺复杂等问题，公司已建立了其化学半合成的方法(中国专利号：CN 1587273A)，形成了价格低廉，反应温和，质量可控的生产流程。

发明内容

化合物20(S)-人参皂苷Rh2在制备治疗疲劳、尤其是癌因性疲劳药物中的用途。

本发明提供了一种治疗疲劳、尤其是癌因性疲劳的药物组合物，该药物组合物由20(S)-人参皂苷Rh2与药学上可接受的载体或辅料组成。

为了更好地理解本发明，下面用20(S)-人参皂苷Rh2的药理毒理试验及结果、临床试验及结果来说明其在制药领域的新用途。

本发明的非临床安全性评价的研究结果如下：

一、急性毒性试验

1、小鼠口服急性毒性试验

在最大给药浓度和最大给药容量条件，小鼠经口灌胃给予20(S)-人参皂苷Rh2 10g/kg，连续观察14天，动物未见死亡及异常毒性反应。表明20(S)-人参皂苷Rh2小鼠灌胃的最大耐受量为10g/kg。

2、Beagle犬口服急性毒性试验

在最大给药浓度和最大给药容量条件，Beagle犬口服灌胃给药剂量为2g/kg，连续观察14天，动物未见死亡及异常毒性反应。表明，20(S)-人参皂苷Rh2 Beagle犬经灌胃的最大耐受量为2g/kg。

二、一般药理学试验

20(S)-人参皂苷Rh2(20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg)经口灌胃给予麻醉Beagle犬，麻醉Beagle犬的血压(收缩压、舒张压)、心率，P、T、R波和QRS、PR、Q-T间期、呼吸频率和呼吸幅度等指标均无明显影响。20(S)-人参皂苷Rh2(150mg/kg、300mg/kg及600mg/kg)对小鼠Irwin’s行为试验评分及爬杆试验评分均无明显影响。表明，20(S)-人参皂苷Rh2在试验条件下不影响动物的中枢神经系统和心血管呼吸系统。