[发明专利]PNMA5基因的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种基因，尤其涉及一种PNMA5基因的应用。

背景技术

肝癌是一种较为常见的恶性肿瘤。肝癌在我国恶性肿瘤死亡率中分别排第2和第3位，每年有约11万人死于肝癌，约占全世界肝癌死亡人数的45％(Feitelson MA，Sun B，Liu J，et al.Genetic mechanisms of hepatocarcinogenesis[J].Oncogene，2002，21(2)：2593-2604)。因此，提高肝癌早期诊断水平、选择科学合理的治疗方法和采取有效的预防复发转移措施将是改变这种局面的三个关键环节。

目前诊断原发性肝癌最重要的肿瘤标志物是甲胎球蛋白(AFP)，但在我国原发性肝癌患者中，血清AFP水平高于正常值者只占60％～70％；其中只有约32％的患者血清AFP水平能达到诊断标准(>400μg/L)，其余均为低浓度阳性。此外，部分肝炎、肝硬变等非肝癌患者的血清AFP水平也可异常升高。这些都影响了AFP这一指标的诊断特异性。因此，有待开发新的特异性肿瘤标记物，以提高原发性肝癌的诊断水平。

此外，由于我国肝癌患者多合并严重的肝硬化，且易肝内播散和远处转移，使手术切除受到很大限制，而且放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞和免疫系统也有破坏和抑制作用。因此，治疗肝癌除了传统的手术、放疗、化疗方式外，还需要肿瘤治疗疫苗的辅助治疗。

肿瘤-睾丸(cancer-testis，CT)基因表达的抗原可诱导机体产生细胞免疫和/或体液免疫，为肿瘤免疫治疗的研究和应用开辟了新的路径。Scanlan等人根据RT-PCR结果将已知的CT基因分为4大类：第1类为睾丸特异性表达基因；第2类是组织限制性表达基因，除睾丸、卵巢和胎盘外，仅在脑或胰腺或肝脏中表达；第3类属组织差异性表达基因，除睾丸、卵巢和胎盘外，在其他3-6种组织中有共同表达；第4类为组织普遍性表达基因，在所有组织共同表达(Matthew J.Scanlan，Andrew J.G.Simpson，andLloydJ.Old.The cancer/testis genes：Review，standardization，and commentary.Cancer Immunity，2004，4(1)，1-8)。因此，发现新的肿瘤相关CT基因，可促进抗原特异性肿瘤疫苗的发展，为肿瘤免疫治疗提供新的机遇(ELke J，Dirk J，KnuthAlexander.Clinical cancer vaccine trials.CurrOpin Immunol，2002，14(2)：178-182)。

PNMA5基因，又叫KIAA1934基因，定位在X染色体上(Nagase T，Kikuno R，OharaO.Prediction of the coding sequences of unidentified human genes.XXI.Thecomplete sequences of 60 new cDNA clones from brain which code for largeproteins.DNA Res.2001，8(4)：179-187)。该基因全长为3194bp，编码一个448个氨基酸残基的蛋白质，它与肿瘤-睾丸-脑抗原家族成员PNMA1、PNMA2及PNMA3有很高的同源性。

有关PNMA5基因功能的研究非常少，目前，未见文献报道关于PNMA5基因与肝癌的关系。

发明内容

本发明要解决的技术问题之一是提供一种PNMA5基因的应用，该PNMA5基因可作为肝癌诊断的标记分子，提高了肝癌诊断的准确性。

本发明要解决的技术问题之二是提供一种PNMA5基因在制备治疗肝癌的药物中的应用，使肿瘤的复发和转移得到有效控制。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种PNMA5基因在制备诊断肝癌的产品中的应用。

所述诊断肝癌的产品包括：用RT-PCR、实时定量PCR或免疫检测诊断肝癌的产品。

在本发明中，所述用RT-PCR诊断肝癌的产品至少包括一对特异扩增PNMA5基因的引物。

所述用实时定量PCR诊断肝癌的产品至少包括一对特异扩增PNMA5基因的引物。

所述用免疫检测诊断肝癌的产品包括：与PNMA5蛋白特异性结合的抗体，包括多克隆抗体和单克隆抗体。