[发明专利]牛磺酸与燕麦纤维复方制剂及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种牛磺酸(taurine)与燕麦纤维(oakfiber)组成的复方制剂及其在制备抑制肠道内毒素(endotoxin)吸收的药物或食品中的应用。

背景技术

内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁外膜的一种脂多糖，进入机体后，首先作用于单核-巨噬细胞系统，诱导产生氧自由基、前列腺素E和大量细胞因子。其中，以肿瘤坏死因子-α、白介素-1和白介素-6与革兰氏阴性菌感染引起的败血症关系最为密切。主要病理生理变化为发热、低血压、酸中毒、休克和多器官功能衰竭。

近年来的研究表明，内毒素在肝脏疾病的发生和发展过程中起重要作用。肠道中内毒素的产生和吸收的增加，是引起酒精性肝损害的重要原因之一。目前，临床治疗手段匮乏，虽然氨基甙类等抗菌素可抑制肠道细菌生长、繁殖，减少内毒素的产生。但长期使用可引起肠道菌群失调、耐药和双重感染等严重不良反应。活性碳虽然可以吸附肠道内毒素，抑制其吸收。但同时也吸附维生素和脂类物质等生命必需的营养成分，引起维生素缺乏、营养不良和免疫功能低下等并发症。

牛磺酸(taurine)属于解热镇痛类药物。分子式为C₂H₇NO₃S；分子量125.15，具有解热镇痛作用，还有保肝、抗炎、调节免疫功能等药理作用。体外研究发现，牛磺酸能作用于肠粘膜上皮细胞纹状缘，能阻止肠道细菌的移位。

燕麦或燕麦纤维(oak fiber)已被广泛用作功能性食品或保健品。燕麦纤维口服后不能被人体消化吸收，具有降低血脂、调节血糖、促进肠道排泄等作用，还能吸附肠道内的毒素，然而至今未见牛磺酸与燕麦纤维组成复方制剂用于抑制肠道内毒素吸收的报道。

发明内容

本发明提供一种牛磺酸与燕麦纤维组成的复方制剂，可用于制备抑制肠道内毒素吸收的药物或食品。

本发明根据牛磺酸具有阻断肠粘膜上皮细胞纹状缘对肠道细菌的移位的作用，燕麦纤维能吸附肠道内的毒素并能促进肠道排泄，将牛磺酸与燕麦纤维制成复方制剂，经动物实验表明，口服后能有效抑制肠道对内毒素的吸收。

本发明复方制剂以牛磺酸、燕麦纤维及药用淀粉为原料制备而成，其重量百分比如下：

牛磺酸              0.5-5％

燕麦纤维            20-50％

药用淀粉            45-79.5％。

按上述配比混合均匀后，可制备成不同的口服制剂，如颗粒制剂。本发明人委托制药厂制备成冲剂样颗粒制剂。经动物实验表明，牛磺酸与燕麦纤维的复方制剂对门静脉阻断-复流模型大鼠肠道内毒素吸收具有明显的抑制作用，且优于单纯口服牛磺酸或单纯口服燕麦纤维，说明牛磺酸与燕麦纤维有协同作用。

本发明制备方法简单，成本低廉，无毒副作用，能有效抑制肠道对内毒素的吸收，因此可用于制备抑制肠道内毒素吸收的药物或食品。

具体实施方式

现结合动物实验对本发明作详细描述。本实验仅为本发明复方制剂抑制肠道内毒素吸收的其中一个例子，并非用于限制权利要求的保护范围。

所用的牛磺酸为YANCH Co.产品；No 021216；所用的燕麦纤维为Nutricia Co.产品。

1.口服颗粒制剂如下：

1)药用淀粉颗粒制剂：由药用淀粉制成；

2)牛磺酸颗粒制剂：由牛磺酸和药用淀粉制成，其中牛磺酸重量百分比含量分别为0.25％、0.5％和1％。

3)燕麦纤维颗粒制剂：由50％燕麦纤维与50％药用淀粉混合后制成。

4)牛磺酸与燕麦纤维复方颗粒制剂：本颗粒制剂的牛磺酸含量为1％，每克复方颗粒制剂含牛磺酸10mg(10mg/g)；燕麦纤维含量为50％，每克复方颗粒制剂含燕麦纤维500mg(500mg/g)；药用淀粉含量为49％。

2.动物模型：

大鼠门静脉阻断-复流模型是研究肠道内细菌及内毒素移位最常用的实验模型之一。门静脉阻断后，肠粘膜缺血、缺氧，导致肠屏障功能障碍，肠道内环境失衡，促使肠源性内毒素产生和移位，引起内毒素血症。再灌注后，次黄嘌呤转变为氧自由基。氧自由基与其它炎症介质共同作用，进一步损伤肠粘膜，并影响肠上皮细胞的修复。因此本实验选择了大鼠门静脉阻断-复流模型。

3.动物分组：

SD大鼠：购于中科院上海实验动物中心，体重180-220g。随机分组，每组10只，♀♂参半，分笼饲养。按每组大鼠平均体重200g给药，每只大鼠喂6g颗粒制剂。