[发明专利]一种制备高光学纯度3－取代手性苯酞类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备高光学纯度的3-取代手性苯酞类化合物的方法。

背景技术

苯酞类化合物是一类非常重要的天然产物以及有机合成中间体((a)Games， D.E.Aromat.Heteroaromat.Chem.1974，2，447.(b)Murray，R.D.H.Aromat. Heteroaromat.Chem.1976，4，414.(c)Gilchrist，T.L.J.Chem.Soc.，Perkin Trans.l 1999，2849.(d)Ghosh，S.；Banerjee，I.；Baul，S.Tetrahedron 1999，55，11537.)。特别 是3位取代的手性苯酞化合物，它们中的许多都有很好的生物活性(Kerstin，K.； Robert，E.Z.；Stefan，B.Tetrahedron 2004，60，8591.)。

(-)-Hydrastine(Narcotine)    (-)-Alcyopterosin E    Cytosporone E    (S)-3-Butylpntnalide

其中，(-)-Hydrastine可以作用在阿片受体，也就是人CCR5受体，这个受体是 重要的抗HIV靶点，干扰HIV进入细胞(Yoganathan，K.；Rossant，C.；Ng，S.；Huang， Y.；Butler，M.S.；Buss，A.D.J.Nat.Prod.2003，66，1116.)。(-)-Alcyopterosin E则 表现出比较好的细胞毒性(Palermo，J.A.；Rodriguez，B.；Maria，F.；Spagnuolo，C.； Seldes，A.M.J.Org.Chem.2000，65，4482.)。Cytosporone E具有良好的抗菌作用 (Brady，S.F.；Wagenaar，M.M.；Singh，M.P.；Janso，J.E.；Clardy，J.Org.Lett.2000， 2，4043.)。(S)-3-正丁基苯酞((S)-3-Butylphthalide)，又称芹菜甲素，是从中草药 芹菜籽油当中提取的主要有效成分之一(Barton，D.H.R.；de Vries，J.X.J.Chem. Soc.1963，1916.)。研究发现，它能够有效的预防和治疗脑缺血所引起的疾病，特 别是对缺血性脑神经元损伤和坏死能起到明显的保护作用((a)冯亦璞；杨峻山； 张均田；杨靖华；胡盾CN93117148.2(b)冯亦璞；杨靖华；张迎新 CN98125618.X)。目前其消旋体已经作为治疗脑卒中的特效药上市销售。进一步 的研究显示，R异构体的存在会拮抗(S)-3-正丁基苯酞的作用发挥，以致其抗脑缺 血的作用下降((a)Chong，Z.；Feng，Y.Chin.Med.J.2000，113，613.(b)冯亦璞；王 晓良；彭英；杨靖华CN200310100222.2)。