[发明专利]一种前列腺癌相关的基因及其用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及前列腺癌相关的N-myc 下游调节3型基因(NDRG3)及其应用；针对NDRG3基因或蛋白的拮抗剂及其 应用。

背景技术

前列腺癌是欧美国家男性常见病，在过去20年中，中国前列腺癌发病率 的增加也居各种肿瘤之首。前列腺癌患者被确诊时，一半左右的病例都属晚期， 大部分病例有癌细胞转移，不仅失去了早期根治的机会，而且处于该阶段的治 疗预后效果很不理想。因此，前列腺癌已成为危害老年男性人群健康的重大疾 病。前列腺癌的分子病理学机制是错综复杂的，不但多基因参与其发病，而且 外部的环境因素如饮食、炎症、生活方式、病毒、化学物质、射线等也参与其 进程。

迄今为止，多方面的研究已经论证了多基因和环境因素间的复杂关系在前 列腺癌的发生、发展中起着重要作用。

在癌组织中通常表达上调的基因产物可作为研发新的抗癌药物的潜在靶 点，事实上，针对某些类型癌症中异常表达的、导致癌症生长和发展的分子， 已经开发出了有效的新药，这类药物包括治疗治疗慢性粒细胞白血病的Glivec (STI-571)、乳腺癌的Herceptin等。

已知有多种分子在前列腺癌组织中过度表达，因而被鉴定为前列腺癌标记 物或者治疗靶标，然而这些分子多数在其他主要器官中同样过度表达，以这些 分子为靶的药物可能对癌细胞是有毒的，但同样对其他器官的正常细胞造成损 害。因此，在肿瘤组织中大量表达并且仅在肿瘤组织中表达的基因有希望成为 候选靶。

综上，本领域迫切需要找到与前列腺癌的发生和发展相关的、且在前列腺 癌中特异表达的基因，作为前列腺癌的治疗靶标。

发明内容

本发明的目的在于提供一种前列腺癌相关的N-myc下游调节3型基因 (NDRG3)及其应用。

本发明的另一目的在于提供所述NDRG3的拮抗剂及其在制备预防或治疗 前列腺癌的药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供基于所述的NDRG3作为药物筛选靶点，筛选 预防或治疗前列腺癌的潜在物质的方法。

本发明的另一目的在于提供以所述的NDRG3作为标志物，检测前列腺癌 的方法、试剂或试剂盒。

在本发明的第一方面，提供一种N-myc下游调节3型基因(NDRG3)或蛋 白的拮抗剂的用途，用于制备预防或治疗前列腺癌的组合物。

在另一优选例中，所述的前列腺癌细胞表达NDRG3。

在另一优选例中，所述的组合物还用于抑制前列腺癌细胞的转移。

在另一优选例中，所述的拮抗剂选自(但不限于)：

特异性干扰N-myc下游调节3型基因表达的小干扰RNA分子或反义核苷 酸；或

特异性与N-myc下游调节3型基因编码的蛋白结合的抗体或配体。

在另一优选例中，所述的小干扰RNA分子是：

SEQ ID NO：7所示核苷酸序列的小干扰RNA分子；

SEQ ID NO：8所示核苷酸序列的小干扰RNA分子；

SEQ ID NO：9所示核苷酸序列的小干扰RNA分子；和/或

SEQ ID NO：10所示核苷酸序列的小干扰RNA分子。

在本发明的第二方面，提供一种用于预防或治疗前列腺癌的小干扰RNA 分子，所述的小干扰RNA分子选自：

SEQ ID NO：7所示核苷酸序列的小干扰RNA分子；

SEQ ID NO：8所示核苷酸序列的小干扰RNA分子；

SEQ ID NO：9所示核苷酸序列的小干扰RNA分子；和/或

SEQ ID NO：10所示核苷酸序列的小干扰RNA分子。

在本发明的第三方面，提供一种预防或治疗前列腺癌的组合物，所述的组 合物含有：

(1)有效量的N-myc下游调节3型基因或蛋白的拮抗剂，以及

(2)药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述的组合物还含有有效量的以下抗肿瘤药物：溶瘤病 毒。

在另一优选例中，所述的溶瘤病毒是ZD55-IL24。

在本发明的第四方面，提供一种筛选预防或治疗前列腺癌的潜在物质的方 法，所述方法包括：

(1)用候选物质处理表达N-myc下游调节3型基因的体系；和