[发明专利]一种N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺的制备方法及其中间体

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法、及其中间体和制备方法，具体的涉及N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺的制备方法、及其中间体和制备方法。

背景技术

N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺是一类具有多方向生物活性的化合物。例如，van Muijlwijk-Koezen小组，Ijzerman小组和Kim小组都报道这类化合物是腺苷受体A1-A3选择性拮抗剂，具有强的生物活性；Vaillancourt等人4还发现这类化合物同样是人体细胞巨化病毒DNA聚合酶抑制剂；另外，有研究进一步发现这类化合物对乳腺癌细胞具有好的生物活性。

目前，合成N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺(1)这类化合物的方法主要基于以下路线(路线1)：

(1)对芳基乙酮(化合物2)进行α卤化制备α-卤代芳基乙酮(化合物3)(参考文献：(a)Decreau，R.A.；Collman，J.P.；Yang，Y.；Yan，Y.；Devaraj，N.K.J.Org.Chem.2007，72，2794-2802；(b)Sekimata，K.；Han，S.-Y.；Yoneyama，K.；Takeuchi，Y.；Yoshida，S.；Asami，T.J. Agricultural Food Chemistry 2002，50，3486-3490.)；

(2)化合物3和硫脲反应生成4-芳基-2-噻唑胺(化合物4)(参考文献：(a)Dickey et al.J.Org.Chem.1959，24，187-188.(b)Eckenstein et al.Helv.Chim.Acta 1950，33，1353-1360.(c)Katsura，Y.；Tomishi，T.；Inoue，Y.；Sakane，K.；Matsumoto，Y.；Morinaga，C.；Ishikawa，H.；Takasugi，H.J.Med.Chem.2000，43，3315-3321)；

(3)最后对化合物4进行芳酰化得到目标产物(参考文献：(a)Reiter et alBioorg.Med.Chem.Lett.2007，17，5447-5454.(b)Jung et al Bioorg.Med.Chem.2004，12，613-624.)。

虽然通过这一反应路线，大量的N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺(化合物1)可得以合成，但该路线同时也存在一些缺陷：(1)首先，一些多取代芳基乙酮目前还没有实现商业化，因此，该方法对应一些特定的N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺化合物合成有局限性；(2)对于芳基乙酮原料，当芳基上具有羟基，氨基等活性基团时，需要对它们进行保护后才能实施后续反应；(3)α卤化反应产率不高，且对产物3和未反应完的原料1之间的分离存在困难。

路线1

其中，R¹¹和R¹²独立的为H、NO₂、CO₂Me、OH、Cl、Br、I、OMe、Me、F或CF₃。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服在现有的制备N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺的方法中，原料没有完全实现商业化、制备某些特定结构的N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺较困难、原料中芳基的活性基团需要进行保护才能进行后续反应、卤化反应产率低且提纯困难等缺陷，而提供了一种原料易得、制备某些特定结构产物较容易、容易提纯、产率较高的制备N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺的方法。

本发明的制备N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺的方法包括下列步骤：有机溶剂中，在催化剂和碱的作用下，如式7所示的化合物和如式8所示的化合物进行反应，即可得如式1所示的N-芳酰基-4-芳基-2-噻唑胺；