[发明专利]海参中皂苷类化合物echinoside A在制备肿瘤拓扑异构酶Ⅱ抑制剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是从海洋动物黑乳海参中分离到的一种海参三萜皂苷类化合物echinoside A用于制备肿瘤拓扑异构酶II抑制剂的新用途及其制备方法。

背景技术

黑乳海参(Holothuria nobilis Selenka)是一种大量生长于我国福建东山到海南岛海域的海参纲动物，属海参科海参属大型种，体长一般30cm，宽约6cm，体宽而厚，两端钝圆。黑乳海参是重要的食用海参之一〔廖玉麟编著，中国动物志，棘皮动物门，海参纲.北京：科学出版社，1997，121-122〕，民间也常作为药用，具有滋补及治疗妇女病等功用。

echinoside A是一种海参三萜皂苷类化合物，Kitagawa I等人最早从棘辐肛参中分离得到了echinoside A，发现它具有抗真菌活性〔Kitagawa I，Kobayashi M，Inamoto T，Fuchida M，Kyogoku Y.Marine natural products，X IV.Structure of echinoside A and B，antifungallanostane-oligosides from the sea cucumber acitinopyga echinites(JAEGER).Chem.Pharm Bull.1985，3(12)：5214-24〕。后来Enomoto Y等人发现它能对豚鼠房肌和乳突状肌产生正性变力作用〔Enomoto Y，Ito K，Kawagoe Y，Morio Y，Yamasaki Y Positive inotropic action of saponinson isolated atrial and papillary muscles from the guinea-pig.Br J Pharmacol.1986，88(1)：259-67〕；后来研究发现它能影响心肌膜的Ca²⁺通透性和Na⁺-Ca²⁺交换能力；能与脂质体作用，并且以胆固醇作为主要结合位点，能够剂量依赖性和时间依赖性地诱导肝金属硫蛋白活性，产生肝保护作用〔Yamasaki Y，Ito K，Enomoto Y，Sutko JL.Alterations bysaponins of passive Ca²⁺permeability and Na⁺-Ca²⁺exchange activity of canine cardiacsarcolemmal vesicles.Biochim Biophys Acta.1987，12；897(3)：481-7；Yu BS，Jo IH.Interactionof sea cucumber saponins with multilamellar liposomes.Chem Biol Interact.1984，52(2)：185-202〕。A.M.Popov报道echinosides A具有细胞毒活性、溶血活性和调整膜通透性作用〔A.M.Popov.A Comparative Study of the Hemolytic and Cytotoxic Activities ofTriterpenoids Isolated from Ginseng and Sea Cucumbers.Biology Bulletin，2002，29(2)：120-128〕。闫冰等人从糙海参(Holothuria scabra Jaeger)中也分离得到echinoside A，发现它对稻瘟霉的最小活性浓度＜7.9μg/L，对MKN-45人胃癌肿瘤细胞和HCT-116人肠癌肿瘤细胞的细胞毒活性IC₅₀值分别为1.86和1.98μmol/L〔闫冰，李玲，易杨华，汤海峰，孙鹏，张淑瑜，糙海参中三萜皂苷活性成分的研究，第二军医大学学报，2005，26(6)：623-631〕。

拓扑异构酶II(Topo II)是一种真核生物生存所必需的泛酶，在肿瘤细胞DNA复制和细胞分裂中起着重要作用，是抗癌药物的重要作用靶点，目前许多临床一线抗肿瘤药如阿霉素、依托铂苷等都是拓扑异构酶II抑制剂。迄今未见有关从黑乳海参中提取分离到echinoside A的报道，也未见有关echinoside A具有抑制肿瘤拓扑异构酶II活性的报道。

发明内容