[发明专利]一类含氮配体过渡金属络合物、合成方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类含氮配体过渡金属络合物及其合成方法和用途。以具NH₂-N(sp²)结构特征的双氮配体与过渡金属配位形成双膦双氮过渡金属络合物，可 以用于催化氢化和转移氢化反应，尤其是用于α位是大位阻烷基的酮、苯乙酮及 其衍生物、二苯甲酮及其衍生物、β-N，N-二甲氨基-α苯乙酮及其衍生物和其它 酮类化合物的催化不对称氢化反应。

背景技术

不对称催化氢化反应是当前不对称合成领域中的热点，目前已经越来越多地 被应用于工业生产[Ohkuma，T.；Kitamura，M.；Noryori，R.(1999)Asymmetric Hydrogenation.In：Ojiama，I.(ed)Catalytic Asymmetric Synthesis.(2nd Ed.).Wily- VCH：New York(Englinsh)2000]，[Ohkuma，T.；Noyori，R.In：Comprehensive Asymmetric Catalysis，Supplement，Springer-Verlag；2004，pp 1-41]。手性醇类化合 物是制药等行业中重要的中间体，其中酮类化合物的不对称氢化反应是制备手性 醇的最有效方法之一。不对称催化氢化还原酮的一个突破性进展是Noyori小组 实现的，他们运用金属-配体双功能外围活化的概念，制备了一种结构为 trans-[RuCl₂(phosphane)(1，2-diamine)]的络合物，在碱(如t-BuOK或KOH)的存 在下，可高效、高对映选择性地催化酮类底物的不对称氢化反应[Noyori，R.； Takeshi，O.；Hirohito，O.Shohei，H.；Takao，I.J.Am.Chem.Soc.1995，117，2675]， [Noyori，R.；Ohkuma，T.；Douce，H.；Murata，K.；Yokozawa，T.；Kozawa，M.； Katayama，E.；England，A.F.；Ikariya，T.，Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，1703]。由 于催化剂对底物的普适性较差，许多手性双膦配体被设计和合成，并在酮类化合 物的不对称氢化反应中取得非常好的结果[Jing，W.；Hua，C.；Waihim，K.； Rongwei，G.；Zhongyuan，Z.；Chihung，Y.；Chan，S.C.，J.Chem.Soc.2002，67，7908] ，[Jing，W.；Jian，X.；Rongwei，G.；Chihung，Y.；Chan，S.C.，Chem.Eur.J.2003，9， 2963]，[Jian，H.X.；Xin，L.W.；Fu，Y.；Shuo，F.Z.；Bao，M.F.；Hai，F.D.；Zhou，Q.L. J.Am.Chem.Soc.2003.125，4404]，[Mark，J.；William，H.；Daniela，H.；Christophe， M.；Antonio，Z.G.Org.Lett.2000，26，4173]。而最近Noyori小组使用了一种新的 策略，通过改变双胺配体为NH₂-N(sp²)双氮配体制备了新型催化剂Ru Cl₂(phosphane)(pica)，该催化剂可高效、高对映选择性(up to 98％ee)地催化α位 是大位阻叔烷基的酮的氢化生成手性叔烷基甲醇[Ohkuma，T.；Sandoval，C.A.； Srinivasan，R.；Lin，Q.；Wei，Y.；K.；Noyori R.J.Am.Chem.Soc.2005，127， 8288.]，这是迄今为止唯一可以高效氢化催化这一类特殊底物的催化剂[Ohkuma， T.；Sandoval，C.A.；Noyori，R.WO 2006046508A1，2006]。值得一提的是，手性叔 烷基甲醇可用于生产手性表面活性剂等重要的化合物，而使用传统的双膦双胺 Ru催化剂RuCl₂(tolbinap)(dpen)组合催化这一反应时，反应产率和对映选择性均 低于20％。