[发明专利]一种可溶性TNF受体突变体无效
| 申请号: | 200810038410.X | 申请日: | 2008-05-30 |
| 公开(公告)号: | CN101591388A | 公开(公告)日: | 2009-12-02 |
| 发明(设计)人: | 刘彦君;杨彤;沈毅珺;吴劲松;吴芳 | 申请(专利权)人: | 上海复旦张江生物医药股份有限公司 |
| 主分类号: | C07K14/715 | 分类号: | C07K14/715;C07K19/00;C12N15/12;C12N15/62;A61K38/17;A61P19/02;A61P29/00;A61P17/06;A61P17/00;A61P19/00;A61P21/00;A61P37/02 |
| 代理公司: | 上海天翔知识产权代理有限公司 | 代理人: | 王 裕 |
| 地址: | 201210上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 可溶性 tnf 受体 突变体 | ||
1、一种可溶性TNFRp75突变体,包含TNFRp75的N末端257个氨基酸,其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所述,其特征在于,SEQ ID NO.1所述的氨基酸序列N端第92位的谷氨酸被替换。
2、如权利要求1所述的可溶性TNFRp75的突变体,其特征在于:
SEQ ID NO.1所述的氨基酸序列N端第92位的谷氨酸被Asn、His、Ser、Ala、Lys或Gln中的一种所替换。
3、如权利要求1所述的可溶性TNFRp75突变体,其特征在于:SEQ ID NO.1所述的氨基酸序列N端第89位色氨酸被替换。
4、如权利要求3所述的可溶性TNFRp75突变体,其特征在于:
SEQ ID NO.1所述的氨基酸序列N端第92位的谷氨酸被Asn、His、Ser、Ala、Lys或Gln中的一种所替换;
同时,SEQ ID NO.1所述的氨基酸序列N端第89位色氨酸被替换为Tyr,Phe,His,Lys,Met,Leu中的一种所替换。
5、一种如权利要求1-4中的任一项所述的可溶性TNFRp75的突变体和其它氨基酸片段形成的融合蛋白,所述的其他氨基酸片段选自人免疫球蛋白的恒定区或白蛋白的五个功能区中的一种,所述的其他氨基酸片段位于可溶性TNFRp75的突变体的C末端。
6、如权利要求5所述的融合蛋白,其特征在于,所述的其他氨基酸片段为人免疫球蛋白的恒定区的232个氨基酸。
7、一种DNA序列,其特征在于,编码如权利要求1-4中的任一项所述的可溶性TNFRp75的突变体。
8、一种DNA序列,其特征在于,编码如权利要求5-6中的任一项所述的融合蛋白。
9、如权利要求1-4中任一项所述的可溶性TNFRp75突变体在制备治疗TNF α和/或淋巴毒素相关的疾病的药物中的用途,其中所说的TNF α和/或淋巴毒素相关的疾病包括类风湿性关节炎、银屑病、硬皮病、干燥综合征、强直性脊柱炎、红斑狼疮、皮肌炎、系统性红斑狼疮样综合征。
10、一种药物组合物,其特征在于,包含治疗有效量的如权利要求1-4中的任一项所述的可溶性TNFRp75突变体以及医学上可接受的载体。
11、如权利要求5-6中任一项所述的融合蛋白在制备治疗TNF α和/或淋巴毒素相关的疾病的药物中的用途,其中所说的TNF α和/或淋巴毒素相关的疾病包括类风湿性关节炎、银屑病、硬皮病、干燥综合征、强直性脊柱炎、红斑狼疮、皮肌炎、系统性红斑狼疮样综合征。
12、一种药物组合物,其特征在于,包含治疗有效量的如权利要求5-6中任一项所述的融合蛋白以及医学上可接受的载体。
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