[发明专利]一种结晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及氨基酸盐，尤其涉及一种结晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐的制备方法。

背景技术

L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐是目前国际市场上销售量日益增大的一种氨基酸盐类保健品，作为营养补剂。随着国际市场需求量的日益增长，对L-谷氨酰胺盐类的结晶方法的研究成为人们关注的重点，特别是对L-谷氨酰胺α-酮戊二酸的成盐结晶的方法的研究。

目前，L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐的制备方法没有系统的报道，尤其是对于工业化生产的工艺所述甚少，同时产品还存在着纯度低、晶型不佳等缺点。

发明内容

本发明的目的就是为了工业化生产提供一种工艺合理、操作简单、晶型良好的结晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种结晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)配制L-谷氨酰胺的水溶液，缓慢将α-酮戊二酸加入L-谷氨酰胺的水溶液中，L-谷氨酰胺与α-酮戊二酸的摩尔比为1∶1；

(2)完全溶解后，50～80℃下减压浓缩，除去总体积20％～60％的水量，冷却至20～30℃；

(3)缓慢加入有机亲水性溶剂，或者极性亲水性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂，加入总量为步骤(2)中除去水的体积量的3～4倍，加入时间为0.5～2.5小时；

(4)将体系降温、结晶，再经过滤、洗涤、真空干燥，得到结晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐。

所述的步骤(1)中L-谷氨酰胺的水溶液的浓度为20％～30％(重量)。

所述的步骤(2)中，完全溶解后，55℃下减压浓缩，除去总体积30％～40％的水量，冷却至22～25℃。

所述的步骤(3)中有机亲水性溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇中的一种。

所述的步骤(3)中混合溶剂中极性亲水性溶剂和非极性溶剂的体积比为1～5∶1，所述的极性亲水性溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇中的一种，所述的非极性溶剂选自石油醚、正己烷中一种。

所述的步骤(4)中结晶的温度为5～10℃。

所述的步骤(4)中真空干燥的温度为50～70℃。

本发明采用L-谷氨酰胺水溶液中加等摩尔量的α-酮戊二酸，在室温条件下，反应成盐，然后在50～80℃的温度条件下，减压浓缩除去相当于总体积20～60％的水，再加入亲水性有机溶剂或混合溶剂，在20～30℃结晶得到产品，反应式如下所示：

本发明的产品可以按照保健食品领域常规的生产方法，与一种或多种保健食品上可接受的载体混合，得到含有对人体有效量的L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐各种剂型。保健食品可接受的载体是指常规的保健食品载体，例如：稀释剂、赋形剂等，另外还可以加入其它辅剂和香味剂、甜味剂等；其制剂形式包括各种固体剂型及液体剂型。

本发明的产品结晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐通过口服施用于需要这种营养食品的人群。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊等，也可制成液体制剂如水或油性悬浮剂等或其它液体制剂如糖浆等；优选的形式是片剂、包衣片剂、胶囊等。

与现有技术相比，本发明结晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐的制备方法工艺合理，步骤简单，操作容易，所得的产品晶型好，不易结块，便于运输和使用，同时还具有产品的纯度高(≥98％)、收率高(80～86％)等优点，适应于工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

一种结晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐的制备方法：500ml反应瓶中，加入72.5ml(73g)含量为20％(重量)的L-谷氨酰胺溶液(相当于0.1molL-谷氨酰胺)，搅拌，缓慢加入14.6g(0.1mol)α-酮戊二酸，室温反应10mins，完全溶解，然后减压浓缩，水浴温度55℃，浓缩反应液总体积至43.5ml左右，冷却至23℃，边搅拌边缓慢滴加95％乙醇至有少量结晶析出时，搅拌10mins，然后继续滴加95％乙醇，乙醇总量为116ml，滴加时间为2.5hr，然后将结晶液温度降至5～10℃，放置30mins，使晶体结晶完全，过滤，晶体用95％乙醇洗涤，并在60℃真空干燥，得到白色片状结晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸盐(1∶1)23.7g，收率为81.4％，纯度为99.8％，[α]_D+18.6°(c＝4，6N HCl)。

实施例2