[发明专利]白花丹醌在制备抑制血管新生药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及白花丹醌的新用途，具体涉及白花丹醌在制备抑制血管新生药物中的应用。

背景技术

血管新生是微血管从已存在的血管形成新的血管分支及毛细血管丛的过程，是血管内成熟内皮细胞增殖、迁移和重塑的结果。血管生成包括五个阶段：①血管细胞分泌蛋白水解酶降解血管基底膜；②内皮细胞穿过基底膜迁移到血管周围基质；③内皮细胞增殖、相互黏附并连接；④形成管腔样结构；⑤基质重塑和平滑肌细胞的包绕及血管的相互吻合形成血管网。

血管新生在生理和病理条件下都有发生。生理性血管新生主要发生在胚胎发生过程和女性生理周期，对于正常的发育非常关键；病理性血管新生是许多疾病发生的重要原因，包括肿瘤、心血管疾病、糖尿病等，其中肿瘤的生长以及转移都有赖于血管新生。肿瘤从无血管新生期或血管新生前期到血管新生期这个过程中存在一个血管新生开关，它是肿瘤进一步生长和转移时血管新生形成必不可少的。肿瘤一旦产生，肿瘤细胞、其周围的基质细胞和内皮细胞之间发生相互用，它们首先分泌和激活多种基质金属蛋白酶，降解基质，为肿瘤的生长和转移提供空间，然后肿瘤细胞通过分泌VEGF和bFGF来刺激内皮细胞的增殖，从而形成新的血管，为肿瘤的进一步生长和转移提供了物质条件。

目前已经了解到，血管新生的异常表现为血管新生过度和不足，将导致相关的疾病，即血管新生性疾病。这类疾病包括肿瘤、糖尿病视网膜病变、银屑病、血管新生性眼病、类风湿关节炎、卡波氏肉瘤、非白血性白血病、十二指肠溃疡、淋巴瘤、骨髓瘤、月经不调、不孕症等，因此有效控制血管新生已成为人们对相关疾病治疗的新策略。

白花丹醌(Plumbagin，C₁₁H₈O₃)，又称白花丹醌，白花丹精，矶松素。存在于白花丹科植物紫雪花(Plumbago indica L.)的全草，白花丹的根。以前的实验结果表明白花丹醌具有抗肿瘤的作用，可以治疗急性早幼粒细胞白血病，但是目前没有白花丹醌抑制血管新生以及作为抑制血管新生药物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供白花丹醌在制备抑制血管新生药物中的应用。

为实现本发明的目的，本发明的技术方案是提供白花丹醌在制备抑制血管新生药物中的应用。尤其是白花丹醌在制备抑制肿瘤血管新生、银屑病、卡波氏肉瘤、糖尿病视网膜病变、非自血性白血病、类风湿性关节炎、十二指肠溃疡、骨髓瘤、淋巴瘤等疾病的血管新生药物中的应用。

具体来说，本发明提供白花丹醌在制备抑制肿瘤血管新生的药物中的应用。以及制备抑制关节炎病变组织的血管新生的药物，其中关节炎是类风湿性关节炎或者炎性关节炎。

本发明还提供白花丹醌在制备抑制血管新生性眼病血管新生的药物中的应用，包括血管新生性角膜疾病；血管新生性视网膜疾病，其中管新生性视网膜疾病为糖尿病性视网膜病、视网膜静脉闭塞或者早熟性视网膜病；抑制血管新生性虹膜疾病；抑制新生血管性青光眼；新生血管性脉络膜疾病，其中脉络膜病为抑制湿性老年黄斑病变；新生血管性结膜眼病；新生血管性玻璃体眼病；新生血管性视神经疾病。

本发明还提供白花丹醌在制备抑制血管瘤病变组织血管新生的药物中的应用，以及制备抑制银屑病病变组织血管新生的药物中的应用；以及抑制实体瘤病变组织血管新生的药物，其中实体瘤包括原发性和继发性的实体瘤；以及制备抑制血管瘤的药物中的应用，其中血管瘤包括多发性血管瘤、血管母细胞瘤和其他一些良性血管增生疾病。本发明还提供白花丹醌在制备抑制Kaposi’s肉瘤病变组织血管新生的药物中的应用，包括抑制白血病、淋巴瘤、骨髓瘤血液癌症的药物，以及抑制Paget’s疾病的药物；25.根据权力要求1所述的应用，其特征在于抑制十二指肠溃疡疾病的药物；以及制备治疗血管新生相关的月经不调的疾病和治疗不孕症的疾病的药物中的应用。

根据本发明可以将治疗有效量的白花丹醌和药学上允许的任意一种辅料制成药物组合物，也可以添加其他与白花丹醌没有拮抗作用的其他抗血管新生药物。其制剂可以是药学上的任意一种剂型，包括但不限于散剂、片剂、浓缩丸、分散片、颗粒剂、大输液、糖浆、滴丸、胶囊剂、半胶囊剂、丸剂、茶剂、酒剂、喷雾剂、搽剂、贴膏剂、软膏剂、口服液、注射剂、栓剂、脂质体、舌下含片、悬浮剂、溶液剂等制剂。

施用该药物载体可采用一种以上固体、半固体或液体状的稀释剂、填充剂及其他处方用的辅助剂。本发明的医药组合物可经口服药、组织内给药、局部给药(经皮给药等)或直肠内给药。以适合于这些给药方法的剂型投药，例如特别好的是口服给药。

本发明的有益效果：