[发明专利]一种溴乙酰胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，更具体地说是涉及一种灭螺药物。

背景技术

消灭钉螺是预防血吸虫病的一项有效措施，而药物灭螺则是其中一种省 力、省时和见效快的重要方法。目前，氯硝柳胺是由WHO推荐的唯一作为商品 供应的首选灭螺药。但其对水生动物的毒性，是至今存在未被克服的一大缺点。 因此氯硝柳胺被禁止在水生生物的养殖水域使用，防止养殖业的水域污染以便 保护水生动物。然而，现实情况是长江流域水产养殖业十分发达，而长江流域 正是血吸虫病流行区，由此造成的血防工作和渔业养殖之间的矛盾长期难以得 到解决。

溴乙酰胺是中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所于1980年首先筛 选的新杀螺药，具有高效的杀灭钉螺和螺卵的作用。历经“七·五”、 “八·五”及“九·五”科技攻关专题研究，对其杀螺作用、杀螺机制、对非 靶生物及哺乳动物的毒性、在环境中的残留性及半衰期等都进行了深入的研 究。大量的实验室及现场试验表明，该药具有迅速高效杀灭成螺、幼螺和螺卵 的作用；对鱼类及蜜蜂等非靶生物毒性低；易溶于水，使用方便；无致突变、 致畸和致癌作用；在环境中极易降解，属短残留性农药，不会对环境造成残留 性危害，被认为是目前最为理想的灭螺药之一。该药对中华双腔吸虫和胰阔盘 吸虫的第一中间宿主枝小丽螺(Canesella virgo)也有良好的毒杀作用。现 场用0.5g/m²的剂量喷杀，在气温14.5℃～29℃，喷药后7天的校正死亡率分 别为74.4％～84.4％和84.8％～95.7％。溴乙酰胺对双脐螺也有良好的杀灭 作用。

然而，溴乙酰胺在使用过程中还存在一些问题，如：产品易吸潮结块，吸 潮后药物产生降解而致使药物效价降低；对皮肤有中等强度的刺激性，对某些 个体有致敏作用；工业生产中涉及的中间体刺激性较大，以致该药生产、使用 过程中存在的劳动保护等问题阻碍了该药的推广应用。因此如能有效解决上述 问题，将大大有利于溴乙酰胺的推广应用。

目前关于溴乙酰胺的合成方法主要有：

A.(beil.2：216；)

B.(王霭，胡金玉，胡铃：(1980)杀螺新药溴乙酰胺的中量制备，中国 医学科学院寄生虫病研究所年报，1980：11-12)

在溴乙酰胺分子中，含一个溴原子。由于溴较昂贵，故溴乙酰胺的价格很 大部分取决于溴的价格。在路线A中，中间体溴乙酰溴需用两个溴原子，故造 价较高。

路线B中，溴乙酸在浓硫酸作用下脱水生成溴乙酸酯，在油浴温度近250 ℃下分馏得正沸点物；在-15～-10℃下，将溴乙酸酯缓慢滴加到3倍体积的 浓氨水中，生成溴乙酰胺。由于中间体溴乙酸乙酯或溴乙酸甲酯对粘膜有强烈 的刺激性，在生产过程中，存在严重的劳动保护问题。且从溴乙酸脱水生成溴 乙酸乙酯或溴乙酸甲酯这一步，反应结果和硫酸的质量密切相关，如硫酸稍有 吸潮，则可能致使反应失败。路线B脱水所用时间长，致使整个反应过程需要 3-4天时间。溴乙酰胺在水中的溶解度较大，最后一步产物大量溶解于水中， 致使得率不高，且该工艺所得到的产品固体松散，易吸潮。

为有效解决上述问题，本发明的目的是提供一种新的溴乙酰胺合成方法。

发明内容

本发明的技术方案如下：

本发明提供的溴乙酰胺的合成方法，包括以醋酸或乙酰氯为起始原料依次 进行(1)溴化、(2)酯化或酰氯化、(3)氨化反应，其中(3)氨化反应为： 在氯仿存在下，将氨水滴加到步骤(2)产物中，于温度-20℃～-10℃反应4～ 6小时。

优选的方案是，本发明合成方法的氨化反应中使用的氨水浓度为25～28％。

本发明合成方法中的步骤(2)产物为溴乙酸酯或溴乙酰氯，其中溴乙酸 酯为溴乙酸甲酯或溴乙酸乙酯。溴乙酸酯为乙酸经溴化、酯化反应制得或乙酰 氯经溴化、酯化反应制得；溴乙酰氯为乙酸经溴化、酰氯化反应制得。

优选的方案是，本发明的合成方法还包括反应步骤(4)升华纯化。所述 的升华纯化条件为0.9～1.0MPa下70～75℃升华。