[发明专利]具有磁热效应的温敏性载药胶束、制备方法及其使用方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药中的药物载体技术领域，具体涉及一种具有磁热效应的温敏性载药胶束、制备方法及其使用方法。

背景技术

癌症是目前危害人类生命健康的主要疾病之一，为了征服这个顽症，人们已经研究和试用了许多种治疗方法，包括手术切除、化疗、放疗、热疗以及饥饿疗法。但就目前来说，各种疗法由于无法回避某些治疗上的局限性和副作用，疗效都不甚理想。其中的热疗法经过多年的发展已经取得了一些成果，从最初的对外部的加热治疗发展到了对内部的加热治疗。近年来，国内外开始了利用材料磁热效应加热的磁介导热疗(magnetic mediahyperthermia)的研究。该法将磁籽或磁性纳米微粉导入肿瘤部位，通过外加交变电磁场诱导磁材发热加温肿瘤部位，具有靶向性好和创伤较小的优点。然而，现有热疗用锰锌铁氧体材料普遍是单独使用，没有相关治癌药物的配合；同时由于没有高分子材料的包裹，生物相容性较差。可以考虑用温敏性聚合物载药胶束包裹铁氧体材料来解决这些问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有磁热效应的温敏性载药胶束、制备方法及其使用方法。

本发明提出的具有磁热效应的温敏性载药胶束的制备方法及其使用方法，是将温敏性聚合物药物载体的最低临界转变温度(LCST)设计在40℃左右(因为此温度高于人体温度，低于临床应用的最高温度)。载药胶束中包覆有具有磁热效应的热疗用锰锌铁氧体微粒，利用具有磁热效应的磁性体在交变磁场环境中升高温度的性能优势，在药物输送上有靶向作用的同时，还可以产生磁热效应，将药物载体升温至LCST，从而主动控制药物释放。

本发明提出的具有磁热效应的温敏性载药胶束，该载药胶束具有核壳结构，粒径为10nm-2000nm，其最低临界转变温度LCST为38℃-50℃，药物包封率为5％-50％，磁性复合胶束饱和磁化强度为3emu/g-100emu/g。

本发明提出的具有磁热效应的温敏性载药胶束的制备方法，具体步骤如下：

将温敏性聚合物溶于有机溶剂二甲基乙酰胺(DMAc)中，温敏性聚合物在二甲基乙酰胺中的浓度为加入量为5mgml-10mgml，待完全溶解后，装入透析袋中，接着向透析袋中添加需要包覆的药物，同时滴入1ml-5ml、重量浓度为1mg/ml-50mg/ml的含锰锌铁氧体纳米微粒的水溶液，在去离子水中透析2-5天。每5-20h换一次水，透析袋中所得产物即为具有磁热效应的温敏性载药胶束；其中：

所述温敏性聚合物的最低临界转变温度为38℃-45℃，含锰锌铁氧体纳米微粒的水溶液的粒径小于50nm，居里温度为38℃-45℃。

本发明中，包覆的药物可以为任何一种药物，如非诺贝特、去甲斑蝥素、两性霉素或5-氟尿嘧啶等。包覆的药物在有机溶剂二甲基乙酰胺中浓度为2-10mg/ml。

本发明提出的具有磁热效应的温敏性载药胶束的使用方法，具体步骤如下：

取温敏性载药胶束，对其进行生物处理后，注射于病人体内。在磁场强度为1Gs-90000Gs外磁场作用下，将载药胶束定位于肿瘤部位附近，同时外加交变磁场，其频率为10kHz-1000kHz，输出电流为20A-1000A，作用时间为3min-120min。使载药胶束温度升高达到其最低临界转变温度，胶束收缩聚集，能实现药物的控制释出。

本发明中，所述温敏性聚合物为聚异丙基丙烯胺(PNIPAAm)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)或聚乙二醇(PEG)中一至两种的共聚物。在合成中可以控制聚合物中亲水链段和疏水链段的比例，从而控制聚合物的最低临界转变温度(LCST)。可以通过调节可生物降解性链段在共聚物中的比例，来控制载药胶束在人体内的降解速率。