[发明专利]4－乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法。

背景技术

本方法合成的4-乙炔基苯磺酰胺，由于同时含有磺酰胺基和末端炔基两种重要的功能基团，因而在有机化学、高分子材料、生物医学、医药和农药中间体等领域有着十分重要的应用前景。该类化合物中中含有磺酰胺基，首先是非常重要的磺胺类药物的母体；该类化合物中含有末端炔基，是有机化学中有价值的合成“砌块”。特别是取代苯乙炔，是重要的电子化工原料，在液晶新材料、特殊催化剂、电极材料、和化学发光材料等方面，已显示出卓越的优良特性，近年来又被广泛用于三唑等芳香性杂环的合成，是金属有机化学、药物化学和生物化学研究者关注的热点之一。^[1，2]

基于磺酰胺基和末端炔基各自的独特性质以及同时含有两种官能团的4-乙炔基苯磺酰胺的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要的意义。

取代苯乙炔的已有合成方法主要包括：(1)以卤代烃为原料，使用正丁基锂、氨基钠或叔丁氧基钾等有机强碱脱卤化氢，或使用碱金属氢氧化物(氢氧化钠或氢氧化钾)在高温下(高于200℃)脱卤化氢。该方法的缺点是有机碱在制备和操作方面比较困难，无机碱则需要较苛刻的反应温度；(2)以醛为原料，有Corey-Fuchs，Witting-Horner-Emmons，Gilbert-Seyferth等提出的各种方法。该类方法都需要使用，由于磷试剂的毒性和制备时需要排放大量的废水，限制了本方法的在大规模生产的应用。^[3-6]

4-乙炔基苯磺酰胺是含有磺酰胺基的取代苯乙炔，目前的文献报道只有通过金属钯催化下由溴苯和三甲基乙炔基硅偶合的合成方法，合成路线如下：

该方法使用的两种原料和金属催化剂都很昂贵，而且金属催化反应需要严格的无水无氧操作条件，限制了它的规模化生产。

参考文献：

1.Vani P.Mocharla，Benoit Colasson，Lac V.Lee，StefanieK.Barry Sharpless，Chi-HueyWong，and Hartmuth C.Kolb，Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，116-120.

2.Jinyi Wang，Guodong Sui，Vani P.Mocharla，Rachel J.Lin，Michael E.Phelps，Hartmuth C.Kolb and Hsian-Rong Tseng，Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，5276-5281.

3.E.J.Corey，P.L.Fuchs，Tetrahedron Lett.，1972，13，3769.

4.E.J.Corey，K.Achiwa andJ.A.Katzenellenbogen，J.Am.Chem.Soc.，1969，91，4318.

5.J.C.Gilbert，U.Weerasooriya，J.Org.Chem.，1982，47，1837.

6.a)S.Müller，B.Liepold，G.J.Roth，H.J.Bestman.Synlett.，1996，521.b)G.J.Roth，B.Liepold，S.G.Müller，H.J.Bestman.Synthesis，2004，59.

发明内容

本发明目的在于提供一种4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法。

本发明获得的最终产物为4-乙炔基苯磺酰胺(I)，中间产物为反式-4-氯磺酰基肉桂酸、3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸和顺式-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰胺。其合成路线如下：

本发明提出的4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法，具体步骤如下：

(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备

将氯磺酸置于烧瓶中，用冰浴冷却至0℃。将肉桂酸在1.5-2.5小时内分批(8-10次)加入到烧瓶中。在0℃温度下反应16-18小时。将反应液自然恢复到室温，然后将烧瓶置于油浴中在55-60℃温度下反应0.8-1.2小时，冷却至室温。将所得棕红色反应液缓慢倾入冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在乙酸中重结晶，P₂O₅干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)。其中，氯磺酸与肉桂酸的摩尔比例为9-12∶1。

(2)3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)的制备