[发明专利]一种抗肿瘤化合物红波罗花碱A及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种从植物红波罗花中分离得到的新的抗肿瘤生物碱类化合物红波罗花碱A(Delavatine A)及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤是引起人类死亡的主要原因之一。中国卫生部日前公布2006年城乡居民主要死亡原因。统计显示，恶性肿瘤已成为首要死因。可见肿瘤的预防和治疗十分迫切。药物治疗是肿瘤的主要治疗手段之一。目前，虽然开发出了几十种抗肿瘤药物，有效的延长了患者的生命或者提高了患者的生存质量。其中有些抗肿瘤的药物治疗疗效非常显著，如药物治疗小儿急性白血病等。但肿瘤的药物研究和开发还面临巨大挑战，如抗肿瘤药物多为细胞毒药物，其副作用明显，限制了这些药物疗效的发挥。著名肿瘤病因学家、中国工程院院士程书钧认为：当今医学对于肿瘤的防治依然处于初级阶段。中药有几千年的人体毒性实验的基础，也许中药会在抗肿瘤方面走在世界的前列。从天然产物中寻找高效低毒的抗肿瘤活性的先导化合物一直是新药研究的热点。

紫崴科角蒿属植物Incarvillea L.全球共有14种，我国有10种，多分布于西南地区，此外东北、华北、西北等地区，其中5种(角蒿，毛子草，红波罗花，鸡肉参，藏波罗花)供药用，在民间主要用于治疗肝炎、菌痢等。对角蒿属植物的研究较少，1990年以来迟玉明等人对角蒿I.sinensis Lam.和毛子草I.arguta(Royle)Royle进行了化学成分和药理活性的研究。红波罗花(Incarvillea delavay)，是紫葳科角蒿属(Incarvillea L.)植物，多年生无茎草本，主要分布在云南和四川。红波罗花的根部做为鸡肉参入药。味甘、淡，性温。补气益血。主治病后气血不足，头晕神疲，产后少乳(《中华本草》编委会，《中华本草》，上海科学技术出版社.1999，第7分册，426-427)。

目前从药用植物中分离具有抗肿瘤的活性成分是化学工作者的热点之一。而目前对红波罗花的化学成分研究不多，因此我们对红波罗花进行了系统的化学成分研究，以期从其中分离得到具有良好的抗肿瘤活性的天然产物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有良好抗肿瘤效果的天然化合物及其制备方法和应用。

本发明是从生长在中国云南洱源县的红波罗花中提取分离得到的一种新的生物碱类化合物，命名为Delavatine A，其化学结构式如下：

上述化合物的制备方法如下：

(1)提取：将红波罗花干燥全草，粉碎，以80％乙醇回流提取2-4次，每次1.5-2.5小时，提取液减压浓缩成浸膏，加水稀释后用HCl溶液调Ph至2-3，过滤，得滤液和滤渣，滤液加NaOH溶液调Ph至10-11，用氯仿萃取，得到氯仿部位；

(2)分离：将上述氯仿部位应用硅胶柱层析，以体积为20∶1～2∶1的氯仿-丙酮系统梯度洗脱，薄层层析检测，收集含红波罗花碱A的流分，再经C18反相柱层析，以重量比为50∶100-70∶100的甲醇-水进行洗脱，薄层层析检测，得红波罗花碱A纯品。

本发明生物碱类化合物Delavatine A为黄色油状物，[α]²⁰_D+56°(c 0.05，CH₃Cl)；碘化铋钾反应阳性；由电喷雾离子质谱信号m/z 278[M+H]⁺，高分辨质谱得该化合物精密质量数为278.1546[M+H]⁺，推算其分子式为C₁₉H₁₉NO；紫外光谱在273nm和249nm有强吸收。¹H和¹³C核磁共振数据见表1。

实验表明，该化合物物对多种肿瘤细胞具有良好的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。

表1 Delavatine A的¹H和¹³C核磁共振数据

¹³C and ¹Hδppm recorded at 600MHz

J：偶合常数

具体实施方式

下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1：