[发明专利]龙葵提取物、其制备方法及其药物用途

说明书

技术领域

本发明涉及植物龙葵提取物，其制备方法，和作为活性成分制备预防和治疗肿瘤、糖尿 病、哮喘病、冠心病等疾病的药物的应用。

背景技术

龙葵Solalum Nigrum L.是一年生茄属草本植物，在国内大部分省区均有生长。全草供药 用，性寒，味苦辛微甘，有小毒，归肺、膀胱经。能散瘀消肿，清热解毒。对金色葡萄球菌、 伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿浓杆菌、猪霍乱杆菌均有较强的抑菌作用， 有抑制癌细胞以及泌尿系统感染和白带等功效，常用治疗痈肿，肿瘤，痢疾等，民间用于治 疗糖尿病疗效显著。此外龙葵还有一定的食疗作用，因此具有很好的药用价值。植物体内富 含甾体类生物碱，如：澳洲茄碱(solasonine)、澳洲茄边碱(solamargine)、澳洲茄明碱 (solasodamine)、ε-龙葵碱(ε-solanigrine)、δ-龙葵碱(δ-solanigrine)、龙葵定碱(solanigridine)、 刺茄碱solasurine等，这些甾体类生物碱均以苷的形式存在于龙葵茎、叶、根、果，苷元是澳 洲茄胺(solasodine)。

澳洲茄碱solasonine                   茄边碱solamargine

Glu葡萄糖，Gal半乳糖，Rha鼠李糖，Man甘露糖，Gui鸡纳糖

刺茄碱solasurine

澳洲茄碱和茄边碱是龙葵中主要的两个生物碱成分，在体外试验中，两个化合物均表现 出对细胞膜脂的破坏性，两者表现出协同效应，茄边碱的破坏性更强，其中的鼠李糖可能在 引导糖苷生物碱与细胞的结合中起了重要作用；一些对茄边碱的研究表明，茄边碱能够调节 肿瘤坏死因子受体的表达从而引起癌细胞凋亡，2位的鼠李糖可能在触发细胞凋亡中起决定 性作用。其它糖苷生物碱也表现出近似的生理活性。因此，摸索出合适的工艺，从龙葵中提 取出糖苷总生物碱部位，进行药效研究，可以作为抗肿瘤新药研究的一个方向。对龙葵粗提 物的预防治疗糖尿病、哮喘病和冠心病等活性的研究也是目前国外的关注点，但目前还没有 研究确切地表明是粗提物中哪些化学成分在起作用。

中国专利授权公告号CN1329038C公开的茄属植物的水溶性萃取物、其制备方法及其药 学组合物，其中水溶性萃取物是基本上是由60％-90％的澳洲茄碱及茄边碱所构成。

目前使用的龙葵提取方法成本较高，有效成分含量较低，杂质较多，且制备过程中产生 的污染较大。经提取后得到的产物有效成分的含量限制了其在药学组合物中的使用，尚不能 满足高效药学组合物的需要。

发明内容

本发明的目的第一方面是提供了一种龙葵提取物。

本发明的目的第二方面是提供上述龙葵提取物的制备方法。

本发明的目的第三方面是提供上述龙葵提取物在药物中的应用。

作为本发明第一方面的龙葵提取物，包含澳洲茄碱和茄边碱，还包含刺茄碱，其中澳洲 茄碱、茄边碱和刺茄碱三者的总含量为80wt％～99wt％。

澳洲茄碱含量为30wt％～50wt％，茄边碱含量为10wt％～30wt％，刺茄碱含量为30wt％～ 50wt％。

作为本发明第二方面的龙葵提取物的制备方法，包括以下步骤：

(1)龙葵全草与/或果实，加乙醇提取，收集提取液A；

(2)回收提取液中的乙醇至无醇味，得浓缩液B；

(3)浓缩液B用阳离子交换树脂吸附，依次用水、乙醇和含碱乙醇进行洗脱，收集含 碱乙醇洗脱部分C；

(4)含碱乙醇洗脱部分C，回收乙醇得浓缩液D；

(5)浓缩液D离心分离，弃上清液，得沉淀物E；

(6)沉淀物E用水洗涤至近白色且上清液pH值小于9，沉淀干燥后即得龙葵提取物。

在上述步骤(1)中，乙醇的用量每次为生药量的2～8倍体积；乙醇的重量百分比浓度 为50％～95％。优选为乙醇的用量每次为生药量的5倍体积；乙醇的重量百分比浓度为90％。

在上述步骤(1)中，采用回流或超声方式提取，提取次数为2～5次，每次1～3小时。 优选为采用回流方式提取，提取次数为3次，每次1.5小时。

当生药材为龙葵全草，在上述步骤(2)中，增加一个对浓缩液B用石油醚萃取脱脂的 步骤。优选为对浓缩液B用等体积石油醚萃取3次脱脂。