[发明专利]非那西丁在制备检测肝癌高危人群药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医用药物技术领域，具体涉及非那西丁(phenacetin)的一种新用途，即非那西丁在制备检测肝癌高危人群药物中的应用。

背景技术

我国是世界上肝脏疾病发病率最高的国家之一，仅乙型肝炎病毒携带者就高达一亿多人，占我国总人口的10％以上。每年有100万新生儿由于母婴垂直传播，可能会感染乙肝病毒。最近的流行病学研究表明，原发性肝细胞肝癌是全球肿瘤发病的第五位，每年新发病人数大约56.4万人。而在我国，每年新发病的原发性肝细胞肝癌病人就有30万人左右，占全球肝细胞肝癌发病率的半数以上，已成为癌症死亡原因的第一位。大量的研究资料显示，慢性乙型肝炎导致的肝硬化和肝纤维化是原发性肝细胞肝癌的癌前期病变。

在乙型肝炎病毒感染所致的慢性肝病病人中，转变成肝细胞肝癌的年危险率为3％左右。80％以上的乙型肝炎病毒携带者，虽然各项肝脏功能都正常，临床上也没有肝脏功能损害的表现，但其患肝癌的危险比非乙型肝炎病毒携带者高20倍以上(Ichiro Shimizu et al.World J Gastroenterol2007；13(32)：4295-4305)。这说明，乙型肝炎病毒感染不是引起肝细胞肝癌的唯一因素，评价肝脏功能或肝脏功能的损害与肝癌易感性无关。乙型肝炎病毒感染后，除机体的免疫功能外，肝脏的微环境对肝癌形成与否至关重要。目前，还没有一种用于检测肝癌高危人群的药物。显然，发明一种药物，用于诊断乙型肝炎病毒携带者和慢性肝病病人的肝癌易感性，将具有十分重要的社会效益和巨大的经济价值。

非那西丁(phenacetin)是一种解热镇痛药，是复方阿司匹林片等感冒药的主要成分之一。本发明人已在CN200410066858.4中公开了非那西丁用于检测慢性肝病病人肝脏功能的损害；另外，本发明人还就上述用途申请了一种能早期、准确评价肝脏功能的检测试剂盒，见CN200710041869.0。

发明内容

本发明的目的在于提供非那西丁的一种新用途，即在制备检测肝癌高危人群药物中的应用。

本发明提供了非那西丁在制备检测肝癌高危人群药物中的应用，所述的非那西丁为口服制剂或注射剂，所述的肝癌高危人群是被乙型肝炎病毒感染所致的慢性肝病病人，或乙型肝炎病毒携带者。

非那西丁在人体内的代谢非常复杂，包括氧化代谢和结合代谢等多种生物转化作用。近年来，我们经过大量的动物实验和人体研究发现，由非那西丁制备成的口服制剂或注射剂，能够用于检测乙型肝炎病毒感染所致的慢性肝病病人，或乙型肝炎病毒携带者是否属于肝癌高危人群。我们的研究表明，在乙型肝炎病毒感染所致的慢性肝病病人或乙型肝炎病毒携带者中，非那西丁氧位去乙基代谢为高活性者，如果其代谢非那西丁代谢产物醋氨酚的硫酸结合II相反应也呈高活性，为肝癌高危人群。而非肝癌高危的慢性肝病病人，其非那西丁氧位去乙基代谢为低活性。

上述的非那西丁氧位去乙基代谢为高活性者，即口服或注射非那西丁后，其血液中醋氨酚浓度：非那西丁浓度大于1。

上述的非那西丁代谢产物醋氨酚的硫酸结合II相反应也呈高活性，即口服或注射非那西丁后，其尿液中硫酸-醋氨酚累积排泄量：葡萄糖醛酸-醋氨酚累积排泄量大于2。

口服非那西丁以0.5-1.25克为宜。

测量血液中醋氨酚浓度：非那西丁浓度以口服非那西丁0.5-3小时后为宜。

非那西丁氧位去乙基酶也称之为细胞色素P450氧化酶1A2，其在肝脏呈组成型表达。口服或注射非那西丁后，在细胞色素P450氧化酶1A2作用下，非那西丁绝大部分被转化成醋氨酚，然后在II相反应酶催化下，与葡萄糖醛酸、硫酸或谷胱甘肽结合，排出体外。非那西丁副作用少，不良反应小，能够成为临床理想的诊断药物。

本发明在实施过程中，先后验证了美沙西丁、蛋氨酸、咖啡因和醋氨酚等药物，均得到令人满意的结果。从有效性、实用性和不良反应等综合因素分析，以非那西丁为最佳。

非那西丁能够制备成口服制剂，包括散剂、冲剂、片剂和胶囊剂等，也能制备成注射剂。由于非那西丁水溶性差，在制备注射剂时，可添加助溶剂，增加其水溶性。

具体实施方式

现结合实施例，对本发明作进一步描述，但本发明的实施并不仅限于此。

实施例1：非那西丁胶囊剂的制备

按《中华人民共和国药典》2005年版胶囊剂的有关规定，将非那西丁(药用原料由佳木斯鹿灵制药有限公司提供)制备成男性用胶囊剂(0.25克/粒)和女性用胶囊剂(0.2125克/粒)两种规格，每板4粒，铝箔包装。