[发明专利]枳壳提取物水合橙皮内酯用于制备促肠动力药物的用途及制剂

说明书

技术领域

本发明涉及中药枳壳提取物，具体涉及从枳壳中提取的水合橙皮内酯及水合橙皮内酯的用途和其药用制剂。

背景技术

现有研究表明，水合橙皮内酯，化学名为：7-甲氧基-8-(2’，3’-二羟基-3’-甲基丁基)-香豆素，英文名：merazin hydrate，分子量为278，化学式为：

主要存在于独活属重齿毛当归、芸香科蛇床子、九里香、小叶九里香等植物中，未见报道存在于枳壳(枳实)中。

中药枳壳，拉丁名Fructus Aurantii，别名只壳、江枳壳、商壳、炒枳壳，为芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L.)及其栽培变种的干燥未成熟果实。已知枳壳具有促进肠动力的作用，已被广泛用于治疗消化道疾病(参见《中药药理学》.侯家玉主编.2002.8，第一版.p118)。中国药典2005版记载枳壳的药理有效成分为橙皮苷和柚皮苷，但有研究(参见官福兰等.陈皮及橙皮苷对离体肠管运动的影响.时珍国医国药，2002，13(2))发现，橙皮苷和柚皮苷这两种成分的肠动力实验并无明显疗效。

发明内容

本发明的目的在于从中药枳壳中提取得到一种新的有效成分——水合橙皮内酯，并发现枳壳体内促肠动力的效应成分主要与水合橙皮内酯相关，而非橙皮苷和柚皮苷，水合橙皮内酯才是枳壳促肠动力药理作用的有效成分。

本发明的进一步目的在于以枳壳为原料制备出包含枳壳提取物水合橙皮内酯的药学上可接受的各种药物制剂。

发明人研究发现：枳壳体内促肠动力的效应成分主要与水合橙皮内酯相关，而非现有技术所认为的与橙皮苷和柚皮苷相关。

从枳壳中分离提取水合橙皮内酯的方法为：粉碎枳壳，用乙酸乙酯回流提取滤液，将滤液减压浓缩后加丙酮溶解，上于硅胶柱上，先以石油醚洗脱，再用石油醚∶丙酮＝20∶1、石油醚∶丙酮＝10∶1，以及丙酮洗脱各一次，合并洗脱液，减压浓缩，加醇溶解，离心，取上清液，冷冻干燥。

本发明纠正了人们一直来认为橙皮苷和柚皮苷是中药枳壳促肠动力药理作用有效成分的偏见，通过细致地研究发现枳壳促肠动力的效应成分原来主要与水合橙皮内酯相关，而不是橙皮苷和柚皮苷。发明人从枳壳中分离提取出水合橙皮内酯，并通过实验证实了枳壳提取物水合橙皮内酯能显著抑制离体小肠平滑肌的自发活动、拮抗Ach、Bacl2或5-HT等引起的肠道收缩痉挛，其作用远远超过橙皮苷和柚皮苷。在这一研究的基础上，发明人得到一种包含枳壳提取物水合橙皮内酯的药物，该药物将是一种很好的促肠动力药物。

附图说明

图1：空白血清的HPLC色谱图；

图2：含药血清的HPLC色谱图；

图3：加味逍遥散汤剂的HPLC色谱图；

图4：含药血清中水合橙皮内酯光谱图；

图5：枳壳中水合橙皮内酯光谱图。

具体实施方式

实施例1：水合橙皮内酯作为枳壳活性成分的发现

空白血清：健康人血清，n＝6；

含药血清：健康人口服加味逍遥散30min后血清，n＝6。

加味逍遥散：栀枝(1g)、丹皮(1g)、柴胡(1.7g)；茯苓(1.7g)、白术(1g)、当归(1.7g)；厚朴(2g)、枳壳(2g)、白芍(1.7g)、生姜(4g)；葛根(2.7g)、大枣(1g)、薄荷(1g)、甘草(1g)十四味中药水没、浸泡半小时后上火，沸腾后文火煎煮40分钟×2次。

样品处理：取空白血清1ml，100水浴10分钟，用匀浆机打碎，8500转/min离心20分种，取上清液用氮气流吹，定容至150μl，待测；含药血清处理方法相同。

用高效液相色谱法对空白血清、含药血清及加味逍遥散制剂进行分析，色谱图分别见图1~图3。发明人发现：在加味逍遥散制剂中存在一个保留时间为26.020的峰，且在加味逍遥散的含药血清中与存在一个保留时间为25.803的峰，而这个未知峰在空白血清中却没有，说明是由服药引起的。通过色谱图和保留时间分析说明，这两个峰可能为同一物质(未知成分X)，且来源于加味逍遥散。含药血清中未知成分X光谱图见附图4。