[发明专利]一种药物组合物及其治疗冠心病的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗冠心病的药物组合物。

背景技术

冠心II号是临床上治疗冠心病的经典名方，它由丹参、川芎、红花、赤芍和降香按2∶1∶1∶1∶1的重量比的生药组成，其中丹参和川芎作为君药，红花和赤芍作为臣药，具有行气活血化瘀的功效。已有大量的文献表明冠心II号可增加冠脉血流量、缓解心绞痛、改善s-t段、调节血脂、降低内皮素、降低血粘度均等有良好疗效。但长期以来人们并不清楚冠心II号这一中药复方的有效成分，即药效物质并不清楚，类似研究结果也未见报道。

发明内容

本发明的目的在于研究得到冠心II号的有效成分，并由此制备出一种包含冠心II号有效成分组成的药物组合物。该混合物相比冠心II号对冠心病的用药剂量小，疗效更加稳定，生产成本低。

发明人利用HPLC-MS-MS法发现冠心II号吸收入人体内的成分为阿魏酸、丹参素、红花黄色素、芍药苷、原儿茶醛/酸，其中原儿茶酸为原儿茶醛的代谢产物；在冠心II号药代动力学指引下，发现其中的阿魏酸(ferulic acid)、丹参素(tanshinol)、羟基红花黄色素A(hydroxylsafflor yellow A)的混合物(FTA)与冠心II号在增加心肌血流量、抗心肌缺血、抗心肌细胞凋亡与减少心梗面积等方面的疗效有高度的一致性。

实验结果表明：冠心II号低剂量(人1.5g/kg/天，大鼠5g/kg/天)一次给药，并不增加心肌血流量，对小鼠心肌凋亡和心肌梗塞也无效，但连续15天给药，在造模前灌胃给药(ig)，则与FTA具有同样抗心肌梗塞疗效。这表明在冠脉微血管失常和心肌细胞凋亡的靶向下，大剂量组冠心II号和FTA的药效一致，冠心II号大剂量诱导的疗效是由吸收入体内的FTA引起的。

本发明的技术方案为：一种用于冠心病治疗的药用组合物，包含重量比为20～24∶7～4∶1.5～0.5的羟基红花黄色素A、丹参素和阿魏酸，三种组分的化学结构式分别如下：

可以采用现有药物制剂领域中的常规方法，以上述配比的三种化合物作为有效成分，加上常规药物载体，制备成任何临床药学可接受形式的各种药用制剂，如包括静脉用药的多种剂型。

与现有的“冠心II号”相比，本发明仅包含三种有相互协同作用原有效成分，其中阿魏酸具有抗氧化、保护心肌、降低胆固醇、预防血栓和动脉粥样硬化、抑制平滑肌细胞增殖和保护心肌的作用；丹参素能扩张冠状动脉，减少胆固醇的合成；红花黄色素能降低心肌梗塞(MI)面积，增加冠脉血流量(CF)等作用。但实验研究表明，三种成分按在母方“冠心II号”中的含量，单独使用时均有效但不明显，而联合用药则有明显疗效。阿魏酸、丹参素、羟基红花黄色素A三成分的混合物(FTA)在心梗前给药，可通过减少心梗面积发挥心脏保护作用，其机理涉及抑制心肌细胞调亡和caspase-3活性。本发明由传统中药复方中的有效成分分析得到，对冠心病疗效肯定，且较母方“冠心II号”有如下优势：用药剂量很小、副作用少、原材料浪费小，生产成本低；便于进行质量控制、药物动力学研究及治疗药物监测等；疗效稳定、可重复性强；可避免中药材的农药、重金属等污染及其产地、气候等对品质的影响，易于被国际医药界接受。

具体实施方式

采用现有药物制剂领域中的常规方法，以羟基红花黄色素A、丹参素和阿魏酸三种化合物作为有效成分，加上常规药物载体，制备成任何临床药学可接受形式的各种药用制剂。

实施例1：制备FTA药物组合物的水制剂

将羟基红花黄色素A、丹参素和阿魏酸按重量比22∶5.54∶1的比例混合，加入蒸馏水溶解，得到最终总浓度为150mg/ml的水溶液。

实施例2：FTA的疗效学实验

210～240g SD大鼠被分成10组，每组7只：1)假手术组(大鼠没有结扎冠脉)；2)空白组(0.9％生理盐水组)；3)冠心II号组；4)合用五种单体成分(阿魏酸、丹参素、羟基红花黄色素A、芍药苷、原儿茶醛)组；5)FTA(阿魏酸、丹参素、羟基红花黄色素A)组；6)阿魏酸组；7)丹参素组；8)羟基红花黄色素A组；9)芍药苷组；10)原儿茶醛组。