[发明专利]一种抗病毒蛋白质及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及蛋白质，具体地说，涉及一种用于治疗人类免疫缺陷 病毒(HIV，human immunodeficiency virus)和/或乙型肝炎病毒(HBV， hepatitis B virus)感染的抗病毒蛋白质，以及这种抗病毒蛋白质的应用。

背景技术

APOBEC家族(apolipoprotein B mRNA editing enzyme-catalytic  polypeptide family，载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽家族)是近年 来新发现的一种具有胞嘧啶脱氨酶活性的蛋白质分子，可以使胞嘧啶 脱氨转变为尿嘧啶(C→U)，其家族成员包括：hAPOBEC1(即人 APOBEC1)、hAPOBEC2(即人APOBEC2)、hAPOBEC3A(即人 APOBEC3A)、hAPOBEC3B(即人APOBEC3B)、hAPOBEC3C(即人 APOBEC3C)、hAPOBEC3D(即人APOBEC3D)、hAPOBEC3E(即人 APOBEC3E)、hAPOBEC3F(即人APOBEC3F)、hAPOBEC3G(即人 APOBEC3G)、hAPOBEC3H(即人APOBEC3H)、hAPOBEC4(即人 APOBEC4)、rAPOBEC1(即大鼠APOBEC1)、活化诱导的脱氨酶 (activation-induced deaminase，AID)等十余种(APOBEC-mediated viral  restriction：not simply editing？Trends Biochem Sci(生化科学进展) 2007；32(3)：118-128；和APOBEC family proteins：novel antiviral innate  immunity.Int J Hematol(国际血液学杂志)2006；83(3)：213-216)。

APOBEC家族最重要的结构特征是：它们都具有保守的、依赖锌 离子的胞嘧啶脱氨酶活性结构域(Cloning and mutagenesis of the rabbit  ApoB mRNA editing protein.A zinc motif is essential for catalytic activity， and noncatalytic auxiliary factor(s)of the editing complex are widely  distributed.J Biol Chem(生物化学杂志)1994；269(34)：21725-21734)。 多数APOBEC家族成员只有一个胞嘧啶脱氨酶结构域，而 hAPOBEC3B、hAPOBEC3F、hAPOBEC3G分子各包含两个胞嘧啶脱 氨酶结构域。目前发现APOBEC成员具有很强的抗病毒活性，能够抑 制逆转录病毒如人类免疫缺陷病毒(HIV)、猴免疫缺陷病毒(SIV， simian immunodeficiency virus)、马传染性贫血病毒(EIAV，equine  infectious anemia virus)、鼠白血病病毒(MLV，murine leukaemia virus) 和乙型肝炎病毒(HBV)的复制。

对HIV等逆转录病毒而言，APOBEC的胞嘧啶脱氨酶结构域可以 使胞嘧啶脱氨转变为尿嘧啶(C→U)，C→U的转变进一步引发三种不 同的后续反应：

(1)含有U的单链cDNA被尿嘧啶DNA糖苷酶(UDG)识别并移去 U，产生无嘌呤嘧啶的位点，再被DNA碱基切除修复酶(核酸内切酶) 作用，导致DNA降解(DNA deamination mediates innate immunity to  retroviral infection.Cell(细胞)2003；113(6)：803-809)；

(2)过多的U碱基可以干扰正链合成的起始(Incorporation of  uracil into minus strand DNA affects the specifcity of plus strand synthesis  initiation during lentiviral reverse transcription.J Biol Chem(生物化学杂 志)2003；278(10)：7902-7909)；