[发明专利]异体人红细胞膜蛋白在制备治疗肿瘤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及治疗肿瘤的药物。

背景技术

恶性肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗、中医中药治疗和免疫治疗。

手术治疗是治疗肿瘤最有效的方法，但是单纯依靠手术很难防止肿瘤复发和远处转移，难以达到根治的目的；放射治疗虽然对某些肿瘤具有根治的效果，但还有一定的局限性。放射治疗是一种局部治疗手段，这能对局部病灶有治疗作用，不能预防肿瘤的远处转移；放射治疗是通过射线杀灭肿瘤细胞，对于一些射线不敏感的肿瘤细胞不能全部杀死，导致肿瘤残留和复发。化学治疗对某些肿瘤的治愈率比较高，但化学药物对肿瘤细胞杀伤的选择性不强，毒性较大；中医学在调动机体的抗病能力，减轻其他治疗方法的不良反应有独特的效果，但对肿瘤的局部控制效果较差，只能作为辅助治疗的手段。

免疫治疗是指通过调动宿主的天然防卫机制或给予某些生物物质以取得抗肿瘤效应的治疗方法的总称，其基本思路是通过相关技术方法调动宿主的免疫系统的抗肿瘤免疫应答能力，消灭已经形成的肿瘤细胞或抑制其进一步发展，关键是克服宿主对肿瘤细胞的免疫忽视状态。

用于免疫治疗的药物主要有以下几种类型：

(1)肿瘤疫苗：是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，因此称它为肿瘤特异性主动免疫治疗。肿瘤疫苗可加强和提高机体自身免疫功能和识别肿瘤抗原能力，避免肿瘤逃避免疫监视，启动自身主动的生理免疫抗瘤能力，以达到减少癌变发生、消除手术残留癌灶、防止转移复发的目的。目前研究较多的肿瘤疫苗有：肿瘤细胞疫苗、肿瘤核酸疫苗、肿瘤多肽疫苗、肿瘤基因工程疫苗和抗独特型肿瘤疫苗等五种。其中，细胞疫苗研究的最早，核酸疫苗、多肽疫苗和基因工程疫苗是1990年后才发展起来的新疫苗。

肿瘤细胞疫苗是以自身肿瘤组织经过研磨、照射、药物灭活等方法处理加佐剂后制成的肿瘤疫苗。这种疫苗临床上已试用于多种实体瘤，有一定疗效，但因科学性不高而受限制，对肿瘤异质性无很好作用，不能起到有效控制与治疗肿瘤的目的。肿瘤核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗。是由携带编码抗原基因的真核表达质粒制成，直接输入组织细胞内，使之在体内表达相应抗原而诱导机体产生相应特异性免疫反应。它的不利之处在于，被接种的肌肉细胞提呈抗原后导致免疫无能或免疫耐受，因此必须设法把DNA质粒转化到肌肉组织的抗原提呈细胞上。肿瘤多肽疫苗是由来自肿瘤特异性抗原、病毒相关抗原、癌基因或抑癌基因突变蛋白的多肽组成的疫苗。抗独特型肿瘤疫苗是由抗独特型抗体制成的疫苗，其抗独特型抗体Ab2具有模拟肿瘤抗原和免疫调节的双重作用，可打破机体对肿瘤抗原的免疫状态。这种疫苗在一些动物及人体试验中已得到一些诱导保护性免疫的证据。

但由于技术的限制，目前肿瘤疫苗的研究多停留在实验室或临床研究阶段，少有实际应用者，临床试验的效果多数不理想。同时肿瘤疫苗引发机体特异性抗肿瘤免疫反应的前提条件是必需找到肿瘤特异性抗原，而目前绝大多数肿瘤尚未发现肿瘤细胞特异性表达的抗原，多用肿瘤相关性抗原诱导机体的免疫反应，因此肿瘤疫苗的应用受到限制。

(2)单克隆抗体：即利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将具有细胞毒性的杀伤分子带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞。但是该方法对作为载体的单克隆载体的特异性要求非常高，即其相应的抗原在肿瘤组织中高表达，而在正常组织中含量较少。

(3)细胞因子：细胞因子是指由免疫细胞和某些细胞分泌的介导和调节免疫、炎性反应的小分子多肽，如淋巴因子等。细胞因子能增强一种或多种细胞的免疫功能，具有直接或间接的杀瘤效应，但是细胞因子是非特异性增强机体的免疫功能，不具有肿瘤细胞特异性杀伤作用。同时细胞因子要在临床上起到明显的治疗肿瘤作用，所需剂量大，导致毒副作用增加，因此应用受到限制。

(4)具有抗肿瘤活性的免疫细胞，如淋巴细胞激活的杀伤细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞等，该类药物的优点是体外诱导效应细胞避开了肿瘤宿主村子的免疫抑制，易于活化和扩增，活化的杀伤细胞在体内可产生抗肿瘤效应，其缺点是不能产业化生产，制备繁琐，质量控制较难，成本高，治疗有效的瘤谱不够广泛。