[发明专利]番荔枝内酯高效部位药－爱诺宁及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种由热带植物番荔枝(Annona squamosa L.)种子制备的番荔 枝内酯(Annonaceous acetogenins)高效部位药-爱诺宁(Annonins)，本发明还 涉及一种番荔枝内酯高效部位药-爱诺宁的制备方法及其医药用途。

背景技术

番荔枝内酯(Annonaceous acetogenins)是一类具有α、β-不饱和γ-内酯环和 1-3个四氢呋喃环结构的类似长链脂肪酸的天然化合物，目前仅在番荔枝科中几 个属植物中被发现。自80年代中期以来，发现了约400个此类化合物，由于他 们有抗肿瘤、杀虫、抑制HIV、SIV等多种强烈的生物活性而日益为人们所关注。 由于结构、性质相似，且数目众多的番荔枝内酯类化合物往往共存于一植物中， 其生物活性的高低、植物中的含量、分离纯化的难度都有很大差异，以及大多数 植物的资源并不丰富等原因，真正可被利用的只有布拉他辛(bullatacin)、史可 莫辛(squamocin)。

国内曾有人提出用总内酯(CN1224016A)、部位药(CN1370530)、番荔辛(即 史可莫辛，CN1544423)，布拉他辛(CN1460473)及提取物(CN1739586)制 备抗肿瘤药、杀虫剂及抗HIV感染/艾滋病药物，但都存在或是成分太复杂、包 含大量低活性成份，难以控制药物的质量和药效；或是选用史可莫辛/布拉他辛 中之一，浪费了高含量高生物活性的另一成份；或者是分离方法复杂繁琐；或使 用如氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷等有损人体健康、污染环境、损害臭氧 层、价格高昂致使成本显著增加的有机溶剂；或使用大比例硅胶作载体，层析分 离的周期较长，难以实现规模化生产等缺点。此外，由于生物活性极其强烈，药 物的制剂、用药安全性等问题更是目前国内外的研究难点。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种番荔枝内酯高效部位药-爱诺宁，其主要成分 是由布拉他辛和史可莫辛所组成，这类成分占其总质量数90％或以上。

本发明的另一个目的提供一种方法简单、对环境污染小、可以实现规模化生 产的番荔枝内酯高效部位药-爱诺宁的制备方法。

本发明还有一个目的是提供番荔枝内酯高效部位药-爱诺宁的用途，具体地 说，在制备用于治疗恶性肿瘤、HIV感染/艾滋病及风湿、类风湿、银屑病、红 斑狼疮疾病的药物中的用途。

本发明提供的一种番荔枝内酯高效部位药-爱诺宁，其主要成分是由一类具 有α、β-不饱和γ-内酯结构的双四氢呋喃环型番荔枝内酯化合物-布拉他辛和史可 莫辛所组成，这类成分占其总质量数90％或以上，其通过以下制备方法制备获得： 番荔枝种子粉碎后的粗粉用有机溶剂或有机溶剂与水的混合物渗滤，渗滤液回收 除去有机溶剂，残余水液用石油醚萃取得到番荔枝种子的粗内酯，再用酒精浸泡， 除去上层油脂，酒精蒸干得到番荔枝种子的总内酯，番荔枝种子总内酯经硅胶柱 层析分离，薄层层析指导合并所需馏份得到番荔枝内酯有效部位，番荔枝内酯有 效部位再经反相填料柱层析，收集所需馏分，浓缩、干燥，得到番荔枝内酯高效 部位药-爱诺宁。

本发明提供的荔枝内酯高效部位药-爱诺宁的制备方法是：首先将番荔枝种 子粉碎后的粗粉用有机溶剂或有机溶剂与水的混合物渗滤，渗滤液回收除去有机 溶剂，残余水液用石油醚萃取得到番荔枝种子的粗内酯，再用酒精浸泡，除去上 层油脂，酒精蒸干得到番荔枝种子的总内酯；然后将番荔枝种子总内酯经硅胶柱 层析分离，薄层层析指导合并所需馏份得到番荔枝内酯有效部位；最后将番荔枝 内酯有效部位再经反相填料柱层析，收集所需馏分，浓缩、干燥，得到番荔枝内 酯高效部位药-爱诺宁。

本发明提供的制备方法工序简单，采用最常用且廉价的、对环境污染小以及 对人体健康较为安全的有机溶剂作柱层析洗脱剂；层析柱使用载体硅胶与样品比 例与现有技术相比更小，使得整个制备方法简单易实施，可以实现规模化生产。 具体的方案包括：

1)番荔枝种子的粗粉用90～98％酒精渗滤提取，浓缩回收除去其中的溶剂， 得到粘稠状浸膏；粘稠状浸膏冷却后加入石油醚，放置，除去棕黑色块状沉淀物， 加入水以除去其中的皂甙类成分，回收石油醚，得到番荔枝种子的粗内酯；番荔 枝种子粗内酯用30～85％酒精浸泡，除去上层油脂，酒精层蒸干即得到番荔枝种 子的总内酯。或，