[发明专利]药物中间体(S)－4－(4－氨基苄基)－2－噁唑烷酮的合成新方法

权利要求书

1、一种药物中间体(S)-4-(4-胺基苄基)-2-噁唑烷酮的合成新方法，依次经过以下步骤：

(1)合成新L-苯丙氨基醇；

(2)合成新(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮；

(3)合成新(S)-4-(4-硝基苄基)-2-噁唑烷酮；

(4)合成新(S)-4-(4-氨基苄基)-2-噁唑烷酮；

所述的每一步骤须经过最后分离过程得结晶产物，再以该结晶产物作为下一步骤的原料。

2、根据权利要求1所述的(S)-4-(4-胺基苄基)-2-噁唑烷酮的合成新方法，其特征在于：步骤(1)的过程为：

A、在冷却温度为0±3℃下，向L-苯丙氨酸、THF和硼氢化钠的溶液中，滴加浓硫酸，水浴搅拌24±4小时；

B、加氢氧化钠溶液，并于90～100℃反应5±0.5小时，同时蒸出THF；

C、降温至50±5℃，分出有机相，水相以乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，干燥，浓缩至干，加入乙酸乙酯与石油醚混合液重结晶即得L-苯丙氨基醇。

3、根据权利要求2所述的(S)-4-(4-胺基苄基)-2-噁唑烷酮的合成新方法，其特征在于：在过程A后还包括滴加水，分解过量硼氢化钠的过程。

4、根据权利要求3所述的(S)-4-(4-胺基苄基)-2-噁唑烷酮的合成新方法，其特征在于：所述的乙酸乙酯与石油醚体积比是1∶1～2。

5、根据权利要求1～4中任一项所述的(S)-4-(4-胺基苄基)-2-噁唑烷酮的合成新方法，其特征在于：步骤(2)的过程为：

A、在L-苯丙氨基醇物质中加入甲醇、甲醇钠，50℃±5℃加热搅拌至清，冷却至室温，加氯甲酸乙酯在甲醇中的溶液，搅拌30±5min；

B、升温至85±5℃保温，减压蒸出甲醇至较多固体析出，加入水，乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，食盐水洗，干燥，过滤；

C、减压浓缩至干，加入乙酸乙酯与石油醚混合液重结晶即得4-苄基-2-噁唑烷酮。

6、根据权利要求5所述的(S)-4-(4-胺基苄基)-2-噁唑烷酮的合成新方法，其特征在于：在过程B中，所述的保温时间为1.5±0.5小时。

7、根据权利要求6所述的(S)-4-(4-胺基苄基)-2-噁唑烷酮的合成新方法，其特征在于：所述的乙酸乙酯与石油醚的体积比为1∶1～2。

8、根据权利要求1～4中任一项所述的(S)-4-(4-胺基苄基)-2-噁唑烷酮的合成新方法，其特征在于：步骤(3)的过程为：

A、在(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮物质中加入二氯甲烷，室温搅拌，滴加95％的发烟硝酸，室温反应2±0.5小时；

B、依次以水、饱和碳酸氢钠溶液水洗、干燥、旋干后，加入乙酸乙酯和石油醚的混合液结晶得到(S)-4-(4-硝基苄基)-2-噁唑烷酮。

9、根据权利要求8所述的(S)-4-(4-胺基苄基)-2-噁唑烷酮的合成新方法，其特征在于：所述的乙酸乙酯与石油醚的体积比为1∶0.3～1。

10、根据权利要求1～4中任一项所述的(S)-4-(4-胺基苄基)-2-噁唑烷酮的合成新方法，其特征在于：步骤(4)的过程为：

A、在(S)-4-(4-硝基苄基)-2-噁唑烷酮物质中加入甲醇和5％钯碳，氢化至不再吸氢；

B、过滤，滤饼用甲醇洗涤，浓缩滤液即得(S)-4-(4-氨基苄基)-2-噁唑烷酮。