[发明专利]一种银杏内酯B注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及一种银杏内酯B注射剂及其制备方法。

技术背景

银杏内酯是目前强有力的特异性血小板活化因子(PAF)受体阻断剂之一，银杏内脂B是银杏内酯中对PAF受体阻断作用最强的，可剂量依赖性的消除PAF所引起的血小板聚集作用，从而防止血栓的形成，而对由二磷酸腺苷、花生四烯酸、胶原和肾上腺素诱导的血小板聚集无作用。最新药理研究表明银杏内酯B具有抗过敏、抗炎症、抗休克作用，对缺血损伤及器官移植的排斥反应也有保护作用。

银杏内酯B在银杏叶和银杏叶提取物中含量很低，目前市场上出现的银杏类制剂主要以银杏总内酯和总黄酮为有效部位，尚未出现单体的银杏类制剂，目前银杏内酯B单体的获取主要通过液相制备，难以形成产业化。同时银杏内酯B在水中的溶解性差，可用于助溶的司盘、吐温-80等已明确被国家局专家定为引起注射液不良反应的辅料。目前，银杏内酯B制成注射剂困难，故难以充分发挥其治疗的优势。

发明内容

本发明的目的在于提供一种成本低、稳定性好的银杏内酯B注射剂。

本发明的另一目的在于提供该银杏内酯B注射剂的制备工艺。

一种银杏内酯B注射剂，其特征在于以银杏内酯B为原料，加入乙醇、甘油和PEG600(聚乙二醇600)；其中，银杏内酯B与乙醇之比为1∶25～200(g/ml)、银杏内酯B与PEG600之比为1∶25～600(g/ml)、银杏内酯B原料与甘油之比为1∶12.5～50(g/ml)。

所述的银杏内酯B注射剂，可以由以下步骤制备：

按上述配方比例取银杏内酯B加乙醇、甘油和PEG600在60℃条件下溶解，再加入注射用水至银杏内酯B浓度为0.5mg/ml～4mg/ml得注射溶液，按每1L注射溶液中添加0.1～1g的活性炭，加热至80～100℃充分搅拌15～30min，脱炭、过滤，滤液按常规注射剂制备方法得到银杏内酯B注射剂。

上述银杏内酯B注射剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

按上述比例取银杏内酯B加乙醇、甘油和PEG600在60℃条件下溶解，再加入注射用水至银杏内酯B浓度为0.5mg/ml～4mg/ml得注射溶液，按每1L注射溶液中添加0.1～1g的活性炭，加热至80～100℃充分搅拌15～30min，脱炭、过滤，滤液按常规注射剂制备方法得到银杏内酯B注射剂。

本发明银杏内酯B注射液用于治疗瘀血阻络引起的胸痹、心痛、缺血性脑中风。

本发明所用银杏内酯B可为市售。

本发明的有益效果：

银杏内酯B作为一中内酯，其在水中的溶解性差，将其作为注射剂使用仍是个难题。本发明通过长期摸索得到的制剂组方，可以将银杏内酯B做成性质稳定的水溶液。银杏内酯B溶解后其随温度变化容易从溶液中析出，故添加甘油作为稳定剂。乙醇可和PEG600作为银杏内酯B助溶剂，乙醇具有快速溶解银杏内酯B的优点，但其易挥发；通过添加助溶剂PEG600可以增加银杏内酯B的溶解，对银杏内酯B助溶效果弱于乙醇，但弥补乙醇易挥发的缺点。本发明的银杏内酯B注射剂工艺具有溶解原料快，过程简单的特点，同时制剂的稳定性好，成本低廉，各项指标达均到制剂要求，适于工业化生产。

试验例1

采用不同辅料制成银杏内酯B注射剂稳定性的比较数据表：