[发明专利]鸡骨草总黄酮碳苷有效部位、其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及从中药毛鸡骨草中提取分离的一种总黄酮碳苷有效部位，其制备方法及其在制备预防及治疗急慢性肝炎及其相关疾病药物中的应用。

背景技术

肝病是严重威胁人类健康的常见传染病、多发病之一，根据病因可分为病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物中毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝、遗传代谢性肝病和其他感染因子引起的肝炎。肝炎中以病毒性肝炎对人类危害最大，而病毒性肝炎中以乙肝和丙肝尤为突出。乙型肝炎是世界性疾病，全球约有3.5亿患者，我国是乙肝大国，乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者约占总人口的1/10。目前全世界约有3亿(我国1.2亿)乙肝病毒携带者。近年来，国际医药界对防治肝炎药物研究工作比较活跃，主要针对抑制肝炎病毒复制、改善肝功能障碍、抗肝细胞脂质过氧化、免疫调节等方面进行研究。临床上常用的肝炎药物包括抗病毒类的干扰素、阿昔洛韦，免疫抑制剂环磷酰胺，保肝的水飞蓟素、联苯双酯等。目前，化学药物对于病毒性肝炎，尤其是慢性肝炎的防治尚无明确的疗效，并且存在着毒副作用等弊端。我国有着丰富的天然药物资源，在防治肝炎的临床应用等许多方面有着丰富的经验，并成功开发出茯芩多糖、甘利欣(甘草酸二铵)、水飞蓟素、联苯双酯等天然药物，并用于临床治疗，但由于肝炎发病机制较为复杂，多数药物疗效有限，对肝炎不能有效根治，故研究和开发出新一代的肝炎治疗药物是非常必要的。

中药防治肝损伤作用主要为改善肝功能，降低血清谷丙转氨酶ALT、降低血清总胆红素Bil，增加血清白蛋白Alb；促进肝糖元合成，保护肝细胞，防止急慢性肝损伤造成的糖元合成障碍；改善肝细胞病理，对急性肝损伤能减轻细胞肿胀，防止脂肪变性、阻止肝纤维化；抑制肝胶原纤维、网状纤维增生。通常认为中药的抗肝伤作用在于能提高SOD或其他抗氧化酶活性，从而清除自由基，阻止肝细胞脂质过氧化，维持细胞膜的正常结构，避免细胞的损害。

鸡骨草为豆科植物鸡骨草Abrus cantoniensis Hance和毛鸡骨草Abrus mollis Hance的干燥全株。具有清热利湿、舒肝止痛、活血散瘀的功效，临床用于治疗急慢性肝炎、肝硬化腹水、胃痛、风湿痹痛等症。其中毛鸡骨草为豆科植物相思子属毛鸡骨草Abrus mollis去除荚果后干燥全草，主要分布于中国的南部地区，如广西、广东、福建及海南等。相思子属植物中鸡骨草和毛鸡骨草治疗传染性肝炎疗效显著，从民间草药使用发展到中成药制剂，广泛应用于临床，现有鸡骨草冲剂、复方鸡骨草片、鸡骨草丸等剂型。目前国内外对药材鸡骨草和毛鸡骨草的化学成分研究较少，文献报道本植物分离得到脂肪酸、三萜、甾体、异黄酮等，已有的化学成分研究与药效活性筛选工作脱节，未能系统地阐明药材鸡骨草治疗肝炎的药效物质基础。文献报道鸡骨草提取物及鸡骨草中三萜皂苷槐花皂苷III和大豆皂苷I具有保肝降酶的活性(Miyao H，et al.Kaikasaponin III and Soyasaponin I，major triterpene saponins of Abruscantoniensis，act on GOT and GPT：influence on transaminase elevation of rat liver cellsconcomitantly exposed to CCl₄ for one hour.Planta Medica.1998，64(1)：5-7.)。到目前为止，国内外均未明确提出鸡骨草治疗肝炎的药效物质基础，更无文献报道鸡骨草植物中治疗肝炎的有效成分为黄酮碳苷类有效成分。为了寻找传统中药鸡骨草的治疗肝炎的药效活性成分，本发明在对中药毛鸡骨草进行系统的化学成分研究基础上，结合与治疗肝炎相关的药效活性筛选，寻找出本植物治疗肝炎的药效活性部位为黄酮碳苷类化合物，主要成分为芹菜素-6，8-二C-葡萄糖苷、芹菜素-6-C-葡萄糖-8-C-阿拉伯糖苷和芹菜素-6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖苷。从中药毛鸡骨草中提取分离一种总黄酮碳苷有效部位，及其制备预防和治疗急慢性肝炎及其相关疾病药物的用途，未见文献报道。

发明内容

本发明公开了利用现代分离技术从中药毛鸡骨草中提取分离得到的总黄酮碳苷有效部位，主要含有芹菜素-6，8-二C-葡萄糖苷(1)、芹菜素-6-C-葡萄糖-8-C-阿拉伯糖苷(2)、芹菜素-6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖苷(3)等黄酮碳苷类化学成分，化学结构如通式I所示：

其中