[发明专利]一种口服纳米生白术结肠片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及临床应用的一种口服纳米生白术结肠片及其制备方法，属医药技术研究领域。

背景技术

随着人口老龄化、饮食习惯改变以及社会、心理等因素的影响，便秘已成为困扰现代人生活质量的重要因素之一。慢性便秘是由多种病因引起的常见临床症状，主要表现为大便干结、便次减少、排便困难、便意缺失等。功能性慢传输型便秘主要表现为结肠动力减弱或(和)障碍，粪便推进速度减慢，排空迟缓。该病可发生于任何年龄，但以老人和妇女为主，一般病程较长，慢性功能性便秘目前国内外无特效治疗药物，西药副作用较大，临床上滥用泻剂的情况屡见不鲜，更加重了病情的发生发展。

近年来，寻找开发高效低毒价廉的天然药物成为世界新药研发领域的热点。中医学早在两千多年前就对本病有所认识，在历代医家的临床实践中积累了不少有效经验方，但由于各家认识的差异性，导致推广应用的困难。白术治疗便秘首见于汉代医圣张仲景，《伤寒论》第174条：“伤寒八九日，风湿相搏，身体烦疼，不能自转侧，不呕不渴，脉浮虚而涩者，桂枝附子汤主之。若其人大便硬，小便自利者，去桂加白术汤主之”。《中华本草》亦指出脾虚不能为胃行其津液，肠道失润，可重用白术加味“运化脾阳”以行津液而润肠道。《新医药学杂志》1978年第4期刊登了魏龙骧先生医话四则，其中《白术通便秘》一说介绍了重用生白术治疗便秘的经验。时至今日，许多学者进行了关于生白术对家兔离体肠管活动的研究和临床实践，结果不相一致。我们对113例患者用药后的观察结果是，单味生白术普通水煎剂治疗慢性功能性便秘总有效率为76.99％，并且对虚性便秘尤其是阴虚与脾胃气虚者效果最佳，与文献报道的生白术具有增强结肠集团推进性蠕动并能促进胃肠分泌功能观点一致。我们临床观察表明生白术虽服用后起效较慢(一般8-12小时)，但便质变软并且不会产生腹痛、水泻等刺激性泻剂的副作用，而且排便间隔时间、排便费力程度等均有较大改善，同时腹胀减轻，便意感增强。动物实验结果显示：在3h粪便湿重、3h粪便含水量和3-24h粪便湿重方面，水煎剂效果优于泽马可；实验过程中我们未发现小鼠有腹泻的情况，即使在含水量较大的粪便中仅仅是比较柔软而没有稀水或者不成形粪便排出，这与临床实验部分吻合。这些都提示：生白术一方面能促进肠道运动，另一方面能加强“大肠主液”这一功能的恢复正常。但是普通水煎剂仍存在从上消化道就开始释放吸收，用药量大且使用不便等缺点。

为增进生白术治疗便秘的功效，我们借鉴前人经验，在反复实验的基础上创制了纳米生白术结肠控释片，显著提高了疗效。

发明内容

为了解决现有生白术普通水煎剂从上消化道就开始释放吸收，且使用不便的不足，本发明提供了一种口服纳米生白术结肠片，显著提高了疗效。

本发明采用的技术方案是：

一种口服纳米生白术结肠片，是以生白术纳米粉为原料药，以果胶钙为主要衣膜材料制成。其中，纳米级的生白术粉显著提高制剂生物利用度，减少用药剂量，降低不良反应；果胶钙不溶于水，也不被胃及小肠内存在的酶降解，但能被结肠内容物(主要是某些细菌产生的果胶酶)所降解，故能保护制剂顺利通过胃及小肠而到达结肠，并在结肠发生衣膜降解、定位释放药物，靶向效果可靠。

目前诸多报道重用生白术治疗便秘的日服剂量为60g～120g，而纳米生白术结肠片的日服剂量为15g～30g。

本发明还提供上述口服纳米生白术结肠片的制备方法，是将生白术药材干燥后经纳米粉碎机粉碎得到过400目～1200目筛细粉；提取生白术多糖液作为润湿剂；果胶与氯化钙反应制得果胶钙混悬液用于包衣；用生白术纳米粉和生白术多糖液压制素片后包衣即可。

更为具体的制备方法包括以下步骤：

(1)生白术纳米粉及多糖液的制备

将生白术药材干燥后经纳米粉碎机粉碎得过400目～1200目筛细粉，

生白术多糖液的制备：取白术生药饮片400g，加4～8倍量75％乙醇回流1～2次，每次2h，过滤；药渣加8倍量水煎煮3次，每次1.5h，合并水煎液，浓缩至400ml(相当于生药1g/ml)，静置，离心；上清液加入乙醇调至75％，静置；抽滤，将沉淀用蒸馏水溶解，离心，上清液加乙醇调至75％，静置，抽滤，沉淀用无水乙醇反复洗涤后用400ml蒸馏水溶解，即得多糖水溶液；

(2)果胶钙的制备