[发明专利]一种固相合成载体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种固相合成载体的制备方法，属于功能高分子材料技术领域

背景技术

随着固相合成多肽的发明，固相、组合化学技术近年来取得了瞩目的发展，已经成为多肽、蛋白质、寡聚核苷酸以及各类生理活性小分子化合物合成的常用方法。

在固相合成中，具有优良性能的载体往往是合成成功的关键，带有各种连接功能基的低交联聚苯乙烯-二乙烯基苯树脂化学性质稳定，溶胀性适度，热稳定性和机械性能都很好，是目前国内外最广泛使用的固相载体，而这其中又以Wang树脂的使用较为广泛。

传统的Wang树脂多以聚苯乙烯-二乙烯苯共聚体(PS)为骨架，通过氯甲基化制得氯甲基化聚苯乙烯树脂(Merrifield树脂，PS-CH₂-Cl)，继而再通过与对羟基苯甲醇的反应引入功能基团(Gui-shen Lu，Svetlana Mojsov，James P.Tam，and R.B.Merrifield.J.Org.Chem.1981，46，3433-3436)。首先在合成原料氯甲基化聚苯乙烯的反应中通常要用到强致癌的氯甲醚或二氯甲醚等原料(Roland L.D.Millar J.R.Chemistry & Industry，1993，4(1)：10)；另外，氯甲基化反应中还伴随有氯甲基的多取代和二次交联，会影响树脂的性能(Barrett J.Heights C.etal.Method of Preparing Anion Exchange Resins with Sulfuryl Chloride[P]，US 3,812,061，1974)。其次，传统的合成方法中要使用到甲醇钠，由于甲氧基具有较强的亲核取代性，故易取代活性氯，导致甲氧基化副反应的发生(Gui-shen Lu，Svetlana Mojsov，James P.Tam，and R.B.Merrifield.J.Org.Chem.1981，46，3433-3436)。

本发明方法用卤乙酰化聚苯乙烯树脂(PS-COCH₂-X)代替氯甲基化聚苯乙烯树脂(Merrifield树脂，PS-CH₂-Cl)不仅避免了合成过程中使用的致癌物质，同时卤乙酰基可以专一的与酚羟基反应，避免了羟甲基与酚羟基的竞争副反应，且用相转移法避免了由于有机碱的引入而带来的甲氧基化副反应，使得产物结构清楚

发明内容

本发明用PS-COCH₂-X(X＝Br或Cl)代替传统的氯甲基化聚苯乙烯树脂可以避免在树脂制备过程中使用致癌物质，且酰基基团对苯环有钝化作用，在苯环的亲电取代中不易发生多取代，结构清楚，因此具有用料安全、步骤简单、产物结构清楚的特点。

本发明所选的原料为PS-COCH₂-X和对羟基苯甲醇；所使用的碱为无机碱，相转移催化剂为四丁基溴化铵或三乙基苄基氯化铵。

本发明的具体技术方案为：将PS-COCH₂-X在溶剂中溶胀1～24小时后，分别加入对羟基苯甲醇、无机碱和相转移催化剂，并在40℃～120℃下反应1～36小时后，得到固相合成载体。

所述PS-COCH₂-X中“PS”意指交联度为0.5％～2％，粒径为5um～400um的聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物；X＝Br或Cl。

所述PS-COCH₂-X的卤乙酰基担载量为0.5～3mmol/g。

所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或乙醇。

所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。

所述相转移催化剂为四丁基溴化铵或三乙基苄基氯化铵。

所述对羟基苯甲醇用量为PS-COCH₂-X中X含量的1.5～6倍。

所述无机碱用量为对羟基苯甲醇用量的1～5倍。

所述相转移催化剂用量为无机碱用量的1％～10％。

本发明的优点是：用PS-COCH₂-X代替传统的氯甲基化交联聚苯乙烯作为原料与对羟基苯甲醇反应制备得到一种新型的固相合成载体，该发明避免了以往制备过程中使用到致癌物质，多取代和二次交联等问题。同时卤乙酰基可以专一的与酚羟基反应，避免了羟甲基与酚羟基的竞争副反应，且用相转移法避免了由于有机碱的引入而带来的甲氧基化副反应，使得产物结构清楚

具体实施方案

实施例1