[发明专利]一种岩黄连总碱的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种岩黄连总碱的制备方法。

背景技术

岩黄连是广西民间用于治疗肝炎的特效秘方中草药，原植物为罂粟科紫堇属石生黄堇(Corydalis Saxicola Bunting.)即岩黄连。临床已上市的剂型为注射剂，属公认治肝良药。岩黄连注射液有效成分是岩黄连总碱，目前临床上主要用于治疗急性黄疸性肝炎、慢性乙型中、重度肝炎，尤其是黄疸型肝炎，其清除肝细胞内病毒，修复肝损伤细胞，促进细胞再生及促进胆汁排泄之功效已为临床所公认。

岩黄连总碱的提取方法一般采用酸水或乙醇提取，但这样提取的岩黄连总碱含量在20％左右，其中岩黄连碱的含量约2～3％。显然，这么低的含量对于制备注射剂将存在许多缺陷，其质量不稳定，不易保存，常会出现色泽变深，晶体析出，成分变化等情况。CN03126590.1公开了一种制备岩黄连总碱的方法，其通过将粗提物经阳离子树脂或大孔树脂，或先经生物碱沉淀，再通过氧化铝吸附柱处理制得。CN200610024364.9公开了一种制备岩黄连总碱的方法，其将粗提物先经酸溶解，再通过大孔吸附树脂柱、用水和乙醇洗脱得到。这两种方法所得岩黄连总碱的含量高于50％。含量的提高有利于药物疗效和制备药物制剂，但这两种方法都要用到树脂柱，对工业化生产来说这不仅要增加设备成本，还会延长生产周期。

发明内容

本发明公开了一种制备岩黄连总碱的制备方法，本发明的方法无需特殊的工业设备，生产周期短，有利于工业化大生产。

岩黄连总碱粗提物的制备一般包括：取岩黄连药材，用酸水、乙醇或含酸乙醇提取，得岩黄连总碱粗提物。本发明将岩黄连总碱粗提物经反复酸溶碱沉后即可得到含量大于50％的岩黄连总碱。所述的“反复”是2以上，因为试验发现，当酸溶碱沉6次后岩黄连总碱的含量提高已不大，考虑到生产成本，优选2-6次。因此，本发明制备无需过树脂柱即可达到50％以上含量，大大降低了生产成本。

上述用于提取和溶解粗提物的酸优选选自盐酸、硫酸、醋酸或酒石酸。

上述用于沉淀的碱优选氢氧化钠、氨水、石灰乳或碳酸钠。

上述乙醇的浓度优选30％～95％，为体积百分比。

上述酸水或含酸乙醇中酸的浓度优选0.5～5％，为体积百分比。

上述所述的提取可以用回流、渗漉或浸渍方法提取。提取时所用溶剂的量优选岩黄连药材重量的10～80倍。

在将岩黄连总碱粗提物用酸溶解时可以选择搅拌、温浸、加热回流等方法，优选用加热回流的方式。

在酸水溶解后用碱沉淀时优选用碱调pH至5～9。

在中药有效部位提取物的制备时，本领域常用的方法是过大孔树脂以使提取物得到精制，发明人在研究岩黄连总碱精提物时意外发现，岩黄连总碱粗提物不用大孔树脂，而是反复用酸溶水沉即可达到精制目的，表1中是粗提物经酸溶碱沉后含量的变化

表1岩黄连总碱粗提物酸溶碱沉次数与纯度、转移率的变化